2) фактор адгезии
3) эндотоксин
4) экзотоксин (холероген) (+)
Основным фактором патогенности Vibrio cholerae является холерный энтеротоксин, или холероген, кодируемый генами ctxAB, которые обычно входят в состав профага CTXφ. Это токсин типа AB5: пентамер B связывается с GM1-ганглиозидами апикальной мембраны энтероцитов, после чего субъединица A катализирует АДФ-рибозилирование Gsα-белка. В результате аденилатциклаза остается активной, повышается внутриклеточная концентрация цАМФ и усиливается секреция хлоридов, бикарбонатов и воды в просвет кишечника при одновременном снижении всасывания натрия.
Такой механизм вызывает массивную секреторную диарею без первичного разрушения слизистой и выраженной воспалительной реакции. Клинически это проявляется обильным водянистым стулом типа рисового отвара , рвотой, быстро нарастающей дегидратацией, гиповолемией, метаболическим ацидозом и нарушениями электролитного состава. Для реализации токсигенного эффекта необходима предварительная колонизация тонкой кишки; ее обеспечивают, в частности, токсин-корегулируемый пилус и другие адгезины, однако именно холероген формирует ведущий секреторный синдром.
Липополисахарид вибриона обладает эндотоксическими свойствами и может участвовать в системной воспалительной реакции, но не является главным механизмом профузной водянистой диареи. Гиалуронидаза и другие ферменты не определяют специфическую клиническую картину холеры. Поэтому при оценке патогенности следует разграничивать факторы прикрепления и колонизации, компоненты клеточной стенки и секретируемый экзотоксин, непосредственно нарушающий транспорт воды и электролитов.
| Фактор или признак | Механизм | Значение для патогенеза и диагностики |
|---|---|---|
| Холероген CtxAB | Связывание с GM1-рецепторами, активация аденилатциклазы через Gsα, повышение цАМФ | Главный фактор секреторной диареи и быстрой потери воды и электролитов |
| Токсин-корегулируемый пилус (TCP) и адгезины | Прикрепление к энтероцитам и колонизация тонкой кишки; TCP также служит рецептором для CTXφ | Необходимы для эффективного заселения кишечника, но сами не вызывают типичный токсин-опосредованный синдром |
| Липополисахарид | Активация врожденного иммунитета и продукции провоспалительных медиаторов | Может способствовать интоксикации, но не объясняет ведущую секреторную диарею |
| Гиалуронидаза и тканеразрушающие ферменты | Потенциальное облегчение распространения в тканях | Не относятся к ведущим специфическим факторам патогенности холерного вибриона; инвазивное поражение слизистой для холеры нехарактерно |
| Тип кишечного синдрома | Секреция жидкости и солей без существенной инвазии энтероцитов | Обильный водянистый стул, обычно без крови и значительной лейкоцитарной реакции |
| Подтверждение токсигенности | Выделение культуры с последующей идентификацией и выявлением генов ctxA/ctxB методом ПЦР или определением продукции токсина | Позволяет отличить токсигенные штаммы от нетоксигенных вариантов V. cholerae |
Тяжесть холеры определяется не столько воспалительным поражением кишечника, сколько скоростью потери жидкости, натрия, хлоридов, калия и бикарбонатов. Основой лечения является немедленная оральная или внутривенная регидратация с коррекцией электролитных нарушений. При тяжелом течении и подтвержденной инфекции антибактериальная терапия сокращает длительность диареи и период выделения вибриона, но не заменяет восполнение жидкости. Контроль диуреза, гемодинамики и кислотно-основного состояния необходим для предупреждения гиповолемического шока и острой почечной недостаточности.