2) белка на уровне 30S субъединицы рибосомы
3) ДНК
4) РНК
Макролиды связываются с 23S-рРНК в составе 50S-субъединицы бактериальной рибосомы. Это взаимодействие нарушает перемещение пептидил-тРНК и удлинение формирующейся полипептидной цепи; дополнительно препарат может блокировать выход синтезируемого белка из рибосомы. В результате подавляется трансляция, то есть завершающий этап реализации генетической информации.
Основной эффект макролидов обычно бактериостатический: рост и размножение чувствительных микроорганизмов прекращаются, а их элиминация обеспечивается иммунной системой. Избирательность действия связана с различиями между прокариотическими 70S-рибосомами и эукариотическими 80S-рибосомами клеток человека. К макролидам относятся эритромицин, кларитромицин, азитромицин и рокситромицин; клинически они особенно значимы при инфекциях, вызванных атипичными возбудителями, стрептококками и некоторыми внутриклеточными бактериями.
| Группа антибактериальных препаратов | Основная мишень | Механизм и результат действия |
|---|---|---|
| Макролиды | 50S-субъединица, 23S-рРНК | Нарушение транслокации и выхода полипептидной цепи; преимущественно бактериостатический эффект |
| Тетрациклины | 30S-субъединица | Блокирование присоединения аминоацил-тРНК к A-участку рибосомы; подавление синтеза белка |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица | Ошибочное считывание мРНК и нарушение инициации трансляции; обычно бактерицидное действие |
| Фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Нарушение репликации и репарации ДНК; бактерицидный эффект |
| Рифамицины | ДНК-зависимая РНК-полимераза | Подавление транскрипции и синтеза РНК |
| β-лактамы | Пенициллин-связывающие белки | Блокирование синтеза пептидогликана клеточной стенки; лизис активно делящихся бактерий |
Клиническая устойчивость к макролидам часто обусловлена метилированием участка связывания в 23S-рРНК, ферментативной инактивацией препарата или активным выведением антибиотика из клетки. Важным механизмом является фенотип MLSB, при котором возможна перекрёстная устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину B. Поэтому выбор препарата должен учитывать результаты определения чувствительности возбудителя и локальные данные об антибиотикорезистентности.