2) ГНТ (II)
3) ГЗТ (IV) (+)
4) ГНТ (I)
При псевдотуберкулезе ведущей иммунопатологической реакцией является гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ, IV тип). Она обусловлена не циркулирующими антителами, а активацией сенсибилизированных Т-лимфоцитов, прежде всего Th1-клеток, распознающих антигены Yersinia pseudotuberculosis в комплексе с молекулами MHC. Выделяемые ими интерферон-γ, фактор некроза опухоли и другие цитокины активируют макрофаги; клиническая и гистологическая реакция формируется обычно через 24–72 часа и сохраняется дольше, чем реакции немедленного типа.
Возбудитель способен сохраняться в системе мононуклеарных фагоцитов и вызывать клеточную воспалительную реакцию с образованием гранулематозных очагов в лимфатических узлах, печени и селезёнке. В них обнаруживаются скопления макрофагов, эпителиоидных и гигантских клеток, иногда с участками некроза. С этим механизмом связаны длительная лихорадка, мезентериальный лимфаденит, гепатоспленомегалия и ряд постинфекционных иммуновоспалительных проявлений.
Обнаружение антител к иерсиниям при серологическом исследовании имеет диагностическое значение, но не определяет тип гиперчувствительности: антительный ответ может сопутствовать инфекции, тогда как основой тканевого повреждения при псевдотуберкулезе считается Т-клеточная реакция. Поэтому заболевание относят к инфекциям, при которых существенную роль играет клеточный иммунитет и ГЗТ IV типа.
| Тип гиперчувствительности | Основной иммунный механизм | Время развития | Типичные примеры |
|---|---|---|---|
| I тип, анафилактический | IgE, тучные клетки, выброс гистамина и других медиаторов | Минуты | Анафилаксия, атопическая бронхиальная астма, крапивница |
| II тип, антителозависимый цитотоксический | IgG или IgM против антигенов клеточной поверхности, активация комплемента и фагоцитоза | Часы | Аутоиммунная гемолитическая анемия, гемотрансфузионные реакции |
| III тип, иммунокомплексный | Отложение комплексов антиген–антитело , активация комплемента и нейтрофильного воспаления | Часы или дни | Сывороточная болезнь, иммунокомплексный васкулит |
| IV тип, замедленный | Сенсибилизированные Т-лимфоциты, цитокины, активация макрофагов и цитотоксичность CD8+ | 24–72 часа и более | Туберкулёзное воспаление, контактный дерматит, реакции на внутрикожные антигены |
| Псевдотуберкулез | Преимущественно клеточная Th1-реакция к антигенам Y. pseudotuberculosis с активацией макрофагов и формированием гранулематозного воспаления | Замедленное, часто затяжное течение | Лимфаденит, поражение ретикулоэндотелиальной системы, постинфекционные иммуновоспалительные проявления |
ГЗТ IV типа следует отличать от немедленных аллергических реакций, при которых ведущую роль играют IgE и тучные клетки. Для псевдотуберкулеза характерно сочетание инвазивных свойств возбудителя с выраженным клеточным иммунным ответом. Тяжесть и длительность проявлений зависят от вирулентности штамма, инфицирующей дозы и состояния иммунной системы пациента. Диагноз подтверждают совокупностью клинических данных и результатами культуральных, молекулярно-генетических и серологических исследований.