2) холероген
3) ботулотоксин (+)
4) дифтерийный экзотоксин
Ботулинический нейротоксин, продуцируемый преимущественно Clostridium botulinum, относится к наиболее токсичным из известных природных веществ: клинически значимый эффект развивается при чрезвычайно малых дозах. Это белковый экзотоксин с выраженным нейротропным действием. После связывания с рецепторами пресинаптической мембраны холинергических нервных окончаний токсин проникает внутрь нейрона, а его лёгкая цепь, обладающая активностью цинкзависимой эндопептидазы, расщепляет белки комплекса SNARE, необходимые для слияния синаптических везикул с мембраной.
Блокада высвобождения ацетилхолина приводит к симметричному нисходящему вялому параличу. Характерны диплопия, птоз, мидриаз, нарушение аккомодации, дисфагия, дизартрия, сухость слизистых и прогрессирующая слабость дыхательной мускулатуры при сохранённом сознании и обычно нормальной чувствительности. Диагноз основывается на характерной клинической картине и эпидемиологическом анамнезе, а подтверждается обнаружением токсина или токсигенных клостридий в сыворотке крови, кале, промывных водах желудка либо подозреваемом пищевом продукте.
| Биологическое вещество | Источник | Основной механизм действия | Ключевые проявления или значение |
|---|---|---|---|
| Ботулинический нейротоксин | Clostridium botulinum, реже другие клостридии | Расщепление SNARE-белков и блокада пресинаптического выделения ацетилхолина | Нисходящий вялый паралич, бульбарные нарушения, дыхательная недостаточность |
| Холерный токсин | Vibrio cholerae токсигенных серогрупп | АДФ-рибозилирование Gsα, активация аденилатциклазы и повышение внутриклеточного цАМФ | Массивная секреторная водянистая диарея и быстрое обезвоживание |
| Дифтерийный экзотоксин | Токсигенные штаммы Corynebacterium diphtheriae | Инактивация фактора элонгации EF-2 и прекращение синтеза белка | Некроз слизистых, фибринозные плёнки, миокардит, полинейропатия |
| Туберкулин | Антигенный препарат из продуктов жизнедеятельности микобактерий | Вызывает реакцию гиперчувствительности замедленного типа у сенсибилизированного организма | Используется для иммунодиагностики туберкулёзной инфекции; истинным токсином не является |
| Ботулинический токсин типов A, B и E | Наиболее значимые для человека серотипы | Поражают различные белки комплекса SNARE, но вызывают сходную нейромышечную блокаду | Типы A и B часто связаны с пищевым и раневым ботулизмом, тип E — с рыбными продуктами |
| Критерий дифференциации ботулизма | Клинико-лабораторная оценка | Пресинаптическая холинергическая блокада без первичного поражения чувствительных путей | Сочетание офтальмоплегии, бульбарного синдрома и вялого паралича при ясном сознании |
Специфическое лечение предусматривает как можно более раннее введение противоботулинического антитоксина, который нейтрализует только циркулирующий, ещё не связавшийся с нервными окончаниями токсин. При нарушении вентиляции решающее значение имеют мониторинг дыхательной функции и своевременная искусственная вентиляция лёгких. При раневом ботулизме дополнительно проводят хирургическую обработку очага и назначают антибактериальную терапию. Профилактика основана на соблюдении технологии консервирования, отказе от употребления продуктов со вздутыми ёмкостями и правильном хранении пищевых заготовок.