2) снижением вирулентности
3) персистенцией
4) уничтожением (+)
Защитное значение фагоцитоза определяется уничтожением поглощённых микроорганизмов и удалением повреждённых или погибших клеток. Основными профессиональными фагоцитами являются нейтрофилы, моноциты и тканевые макрофаги. После распознавания микроба непосредственно или с участием опсонинов — иммуноглобулинов IgG и компонента комплемента C3b — фагоцит окружает его мембраной и заключает во внутриклеточную вакуоль, называемую фагосомой.
Фагосома последовательно созревает и сливается с лизосомами, образуя фаголизосому. В ней микроорганизм подвергается действию кислой среды, протеаз, лизоцима, дефензинов и других антимикробных веществ. Дополнительный бактерицидный эффект обеспечивает респираторный, или кислородный, взрыв: мембранный комплекс NADPH-оксидазы образует активные формы кислорода, а миелопероксидаза нейтрофилов участвует в формировании высокоактивных микробицидных соединений.
Размножение и длительная персистенция поглощённых бактерий свидетельствуют не о защитном результате, а о незавершённом фагоцитозе. Такой исход возможен при наличии у возбудителя механизмов внутриклеточного выживания: подавления слияния фагосомы с лизосомой, устойчивости к активным формам кислорода или выхода из фагосомы в цитоплазму. Простое снижение вирулентности также не является конечной функцией фагоцитоза, поскольку полноценная защита предполагает необратимую инактивацию и разрушение объекта.
| Этап или исход | Основной механизм | Биологическое значение |
|---|---|---|
| Хемотаксис | Направленное перемещение фагоцитов к очагу под действием хемокинов и компонентов комплемента | Концентрация клеток врождённого иммунитета в зоне инфекции |
| Распознавание и адгезия | Связывание микробных структур с рецепторами фагоцита; усиление контакта опсонинами IgG и C3b | Повышение эффективности захвата возбудителя |
| Поглощение | Окружение объекта псевдоподиями и образование фагосомы | Изоляция микроорганизма от внеклеточной среды |
| Образование фаголизосомы | Слияние фагосомы с лизосомами и закисление внутриклеточной вакуоли | Создание условий для ферментативного разрушения микроба |
| Кислородзависимое уничтожение | Активация NADPH-оксидазы, образование активных форм кислорода и продуктов миелопероксидазной системы | Быстрое повреждение мембран, белков и нуклеиновых кислот возбудителя |
| Кислороднезависимое уничтожение | Действие лизосомальных гидролаз, протеаз, лизоцима, дефензинов и лактоферрина | Расщепление и окончательная элиминация поглощённого материала |
| Незавершённый фагоцитоз | Блокирование созревания фагосомы или устойчивость микроорганизма к внутриклеточным факторам | Сохранение, персистенция либо размножение возбудителя внутри фагоцита |
Эффективность фагоцитоза оценивается не только по количеству поглощённых частиц, но и по способности фагоцитов завершать их внутриклеточное уничтожение. Нарушение микробицидных механизмов может приводить к рецидивирующим бактериальным и грибковым инфекциям; классическим примером служит дефект NADPH-оксидазы при хронической гранулематозной болезни. Макрофаги дополнительно перерабатывают микробные антигены и представляют их Т-лимфоцитам, связывая врождённый и адаптивный иммунный ответ. Следовательно, главным защитным результатом фагоцитоза является полная элиминация поглощённых клеток и микроорганизмов.