2) повышением уровня интерлейкина 2
3) повышением уровня интерферона-гамма
4) снижением количества СD4+ клеток (+)
Ведущим изменением иммунограммы при ВИЧ-инфекции является прогрессирующее снижение абсолютного количества CD4+-Т-лимфоцитов. Вирус инфицирует клетки, экспрессирующие рецептор CD4, преимущественно через корецепторы CCR5 или CXCR4; последующее цитопатическое действие, апоптоз и иммунно-опосредованное разрушение заражённых клеток приводят к истощению Т-хелперного звена. Дополнительное значение имеют нарушение продукции новых лимфоцитов и дисфункция лимфоидной ткани.
Потеря CD4+-клеток нарушает координацию клеточного и гуморального иммунитета, поэтому постепенно снижается соотношение CD4+/CD8+, ослабевает противоинфекционная защита и возрастает риск оппортунистических инфекций и опухолей. Для ВИЧ-инфекции также характерны функциональная недостаточность NK-клеток, снижение продукции ряда Th1-цитокинов, включая интерлейкин-2 и интерферон-γ, а также поликлональная активация B-лимфоцитов с гипергаммаглобулинемией. Таким образом, увеличение NK-клеток и повышение указанных цитокинов не являются типичными признаками прогрессирующей ВИЧ-инфекции.
Количество CD4+-лимфоцитов определяют методом проточной цитометрии и используют для оценки степени иммунодефицита, прогноза и показаний к профилактике отдельных оппортунистических инфекций. Этот показатель не заменяет специфическую диагностику ВИЧ, которая основана на выявлении антител и антигена p24 с подтверждением и, при необходимости, определением РНК вируса. Наиболее информативна динамическая оценка CD4+-клеток совместно с вирусной нагрузкой.
| Иммунологический показатель | Типичные изменения | Патогенетическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| CD4+-Т-лимфоциты | Постепенное абсолютное и относительное снижение | Основной признак прогрессирующего клеточного иммунодефицита; отражает риск оппортунистических инфекций |
| CD8+-Т-лимфоциты | На ранних этапах часто повышены, позднее функционально истощаются | Отражают цитотоксический ответ на вирус; увеличение не компенсирует утрату CD4+-клеток |
| Соотношение CD4+/CD8+ | Снижается, часто становится менее 1 | Характерный признак нарушения Т-клеточного баланса, особенно при хроническом течении |
| Интерлейкин-2 и интерферон-γ | Снижение продукции при истощении Th1-ответа | Ослабление активации цитотоксических лимфоцитов и макрофагов, снижение противовирусной защиты |
| NK-клетки | Численность может быть нормальной или изменяться вариабельно; цитотоксическая функция снижена | Нарушение врождённого противовирусного иммунитета не характеризуется обязательным увеличением их количества |
| B-лимфоциты и иммуноглобулины | Поликлональная активация B-клеток, гипергаммаглобулинемия; позднее возможна функциональная недостаточность | Повышение иммуноглобулинов не означает эффективного специфического антительного ответа |
Снижение CD4+-лимфоцитов является центральным лабораторным проявлением ВИЧ-ассоциированного иммунодефицита. Выраженность иммунологических нарушений зависит от стадии инфекции и эффективности антиретровирусной терапии. Подавление вирусной репликации обычно сопровождается восстановлением числа и функции CD4+-клеток, хотя степень восстановления индивидуальна. Интерпретация иммунограммы должна проводиться вместе с вирусной нагрузкой, клиническими проявлениями и результатами специфических тестов на ВИЧ.