2) приобретенной гемофилии А
3) недостаточном поступлении в организм витамина К1
4) гиперфибриногенемии
Антитромбин (ранее обозначавшийся как антитромбин III) — основной физиологический антикоагулянт плазмы, который инактивирует тромбин и факторы Xa, IXa, XIa, XIIa. При диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС-синдроме) происходит генерализованная активация коагуляции с образованием большого количества тромбина и фибрина в микроциркуляторном русле. Антитромбин интенсивно расходуется при нейтрализации активированных факторов, поэтому его концентрация снижается, что отражает коагулопатию потребления.
Дефицит антитромбина при ДВС-синдроме усугубляет неконтролируемое тромбообразование и способствует ишемическому повреждению органов; одновременно расходуются тромбоциты и факторы свертывания, а вторичная активация фибринолиза повышает уровень D-димера. Снижение антитромбина не является единственным диагностическим критерием, но в сочетании с тромбоцитопенией, удлинением протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени, повышением D-димера и динамикой фибриногена поддерживает диагноз ДВС-синдрома.
При приобретенной гемофилии А формируется ингибитор фактора VIII, поэтому преимущественно удлиняется АЧТВ, тогда как антитромбин обычно не снижается. Дефицит витамина K1 уменьшает синтез факторов II, VII, IX и X, а гиперфибриногенемия означает повышение, а не потребление фибриногена и чаще сопровождает воспалительную реакцию. Следовательно, уменьшение уровня антитромбина III при ДВС-синдроме наиболее характерно для коагулопатии потребления.
| Состояние | Антитромбин | Основной лабораторный профиль | Дифференциально-диагностический признак |
|---|---|---|---|
| ДВС-синдром | Снижен вследствие потребления | Тромбоцитопения, повышение D-димера, удлинение ПВ и/или АЧТВ, фибриноген снижен или быстро уменьшается | Сочетание активации коагуляции, потребления факторов и вторичного фибринолиза на фоне тяжелого основного заболевания |
| Приобретенная гемофилия А | Обычно не изменен | Изолированное удлинение АЧТВ, сниженная активность фактора VIII, наличие ингибитора | Нарушение внутреннего пути коагуляции без системного потребления факторов |
| Недостаточность витамина K1 | Обычно не является ведущим показателем | Сначала удлиняется ПВ/МНО; снижена активность факторов II, VII, IX и X | Нарушение γ-карбоксилирования витамин-K-зависимых факторов, а не генерализованное внутрисосудистое свертывание |
| Гиперфибриногенемия | Обычно сохранен или зависит от причины | Повышение фибриногена как белка острой фазы, возможны признаки воспаления | Не соответствует классической картине потребления фибриногена при выраженном ДВС-синдроме |
| Наследственный дефицит антитромбина | Стабильно снижен вне острого ДВС-синдрома | Тромбофилия, рецидивирующие венозные тромбозы, отсутствие типичной коагулограммы потребления | Изолированный или семейный дефицит без признаков системной активации коагуляции |
| Тяжелая печеночная недостаточность | Может быть снижен из-за нарушения синтеза | Удлинение ПВ/МНО, снижение многих факторов, возможны тромбоцитопения и гипербилирубинемия | Снижение синтеза белков печени необходимо отличать от их потребления при ДВС-синдроме |
Оценка антитромбина должна проводиться в динамике и интерпретироваться с учетом причины ДВС-синдрома, функции печени и проводимой антикоагулянтной терапии. Наиболее важен не отдельный показатель, а совокупность клинических и лабораторных признаков системного внутрисосудистого свертывания. Основой лечения является устранение провоцирующего состояния, а при кровотечении — целевая заместительная терапия компонентами крови по показаниям.