2) акромегалии
3) тиреотоксикозе
4) длительном приёме цитостатических средств
При болезни Иценко—Кушинга развивается эндогенный гиперкортицизм, обусловленный АКТГ-секретирующей аденомой гипофиза. Избыточная секреция адренокортикотропного гормона стимулирует пучковую зону коры надпочечников, вызывая её двустороннюю гиперплазию и повышение продукции кортизола — основного глюкокортикоида человека. Одновременно нарушается физиологический циркадный ритм: вечерний и ночной уровень кортизола остаётся патологически высоким.
Избыток кортизола лежит в основе характерного симптомокомплекса: центрального ожирения, артериальной гипертензии, стероидного сахарного диабета, мышечной слабости, истончения кожи, широких багровых стрий, остеопороза и повышенной склонности к инфекциям. Лабораторным подтверждением гиперкортицизма служат повышение свободного кортизола в суточной моче или слюне поздним вечером, а также отсутствие подавления секреции кортизола в малой дексаметазоновой пробе.
Акромегалия связана преимущественно с гиперсекрецией соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1, тиреотоксикоз — с избытком тиреоидных гормонов. Длительная терапия цитостатическими препаратами не является типичной причиной повышения эндогенной продукции глюкокортикоидов; при сочетанном применении экзогенных глюкокортикоидов, напротив, возможно подавление оси гипоталамус—гипофиз—надпочечники .
| Состояние | Основное гормональное нарушение | Уровень эндогенного кортизола | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Иценко—Кушинга | АКТГ-секретирующая аденома гипофиза | Повышен | Потеря суточного ритма, положительные тесты на гиперкортицизм, обычно повышенный или неадекватно нормальный АКТГ |
| АКТГ-эктопический синдром | Продукция АКТГ опухолью вне гипофиза | Значительно повышен | Выраженный гиперкортицизм, высокий АКТГ, отсутствие подавления в пробах; поиск нейроэндокринной опухоли |
| АКТГ-независимый синдром Кушинга | Кортизол-продуцирующая опухоль или гиперплазия надпочечников | Повышен | Высокий кортизол при подавленном АКТГ; визуализация надпочечников |
| Акромегалия | Избыток соматотропного гормона и ИФР-1 | Не является характерным признаком | Увеличение кистей, стоп и мягких тканей, повышение ИФР-1, отсутствие подавления СТГ при нагрузке глюкозой |
| Тиреотоксикоз | Избыток свободных тироксина и трийодтиронина | Не является характерным признаком | Снижение ТТГ, тахикардия, тремор, похудение, непереносимость жары |
| Длительная терапия цитостатиками | Не вызывает специфической стимуляции секреции кортизола | Обычно не повышен | Возможны токсические и иммунные осложнения; при приёме глюкокортикоидов — подавление собственной секреции надпочечников |
Таким образом, повышение содержания глюкокортикоидов является прямым проявлением гиперкортицизма при болезни Иценко—Кушинга. Для установления причины гиперкортицизма после его подтверждения определяют АКТГ и выполняют визуализацию гипофиза или надпочечников. Основной метод лечения болезни — удаление АКТГ-секретирующей аденомы гипофиза; при необходимости применяют медикаментозное подавление стероидогенеза или лучевую терапию.