2) пенициллин (+)
3) эритромицин
4) ристомицин
Пенициллин чаще других перечисленных антибиотиков вызывает аллергические реакции благодаря высокой иммуногенности β-лактамного кольца и образованию активных метаболитов, которые связываются с белками организма и становятся полноценными антигенами. Существенное значение имеют также широкое и длительное применение препарата, наличие основных и минорных антигенных детерминант, а также возможность сенсибилизации при повторных курсах лечения.
Наиболее опасный вариант — реакция гиперчувствительности I типа по классификации Джелла и Кумбса: IgE-антитела фиксируются на тучных клетках и базофилах, а повторное введение препарата вызывает их дегрануляцию. Клинически это проявляется крапивницей, зудом, ангионевротическим отёком, бронхоспазмом, падением артериального давления и анафилактическим шоком, обычно в течение минут или первого часа после введения. Возможны и поздние Т-клеточные реакции — макулопапулёзная экзантема, лекарственная лихорадка, а в тяжёлых случаях синдром Стивенса—Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Подозрение на немедленную аллергию основывается на чёткой связи симптомов с приёмом препарата и их соответствии типичной клинической картине. Для уточнения риска используют кожные тесты с основными и минорными детерминантами пенициллина, а в отдельных случаях — определение специфических IgE; при низком риске и отрицательном обследовании диагностически значимой может быть контролируемая лекарственная провокационная проба. При анафилаксии препарат немедленно отменяют, а адреналин внутримышечно является средством первой линии.
| Тип реакции | Иммунологический механизм | Срок развития | Основные признаки | Диагностические и лечебные ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| Немедленная, I тип | IgE-опосредованная дегрануляция тучных клеток и базофилов | Минуты — 1 час | Крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, анафилаксия | Клиническая оценка, кожные тесты; при анафилаксии — немедленный внутримышечный адреналин |
| Цитотоксическая, II тип | Антитела IgG или IgM к клеточным антигенам с активацией комплемента | Часы — дни | Иммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения | Общий анализ крови, ретикулоциты, билирубин, прямая проба Кумбса; отмена причинного препарата |
| Иммунокомплексная, III тип | Отложение циркулирующих иммунных комплексов в тканях и сосудах | Обычно 1–3 недели | Сывороточная болезнь, лихорадка, артралгии, уртикарная или васкулитная сыпь | Оценивают клинику, воспалительные показатели, функцию почек; препарат отменяют, лечение симптоматическое |
| Отсроченная, IV тип | Т-клеточный иммунный ответ без ведущей роли антител | Через 1–14 суток | Макулопапулёзная лекарственная экзантема, контактный дерматит | Важны временная связь и регресс после отмены; при тяжёлом течении необходима госпитализация |
| Тяжёлая кожная лекарственная реакция | Выраженная цитотоксическая Т-клеточная реакция | Дни — недели | Синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS | Отслойка эпидермиса, поражение слизистых, лихорадка или органные нарушения требуют немедленной отмены и специализированного лечения |
| Неаллергическая нежелательная реакция | Токсическое, фармакологическое или побочное действие без специфического иммунного механизма | Зависит от дозы и препарата | Тошнота, диарея, местное раздражение, дисбактериоз | Не является основанием автоматически считать пациента аллергиком; оценивают тяжесть и необходимость замены терапии |
Аллергию на пенициллин важно отличать от обычных нежелательных реакций, поскольку необоснованная запись о непереносимости приводит к назначению менее эффективных и более широких антибиотиков. При подтверждённой тяжёлой реакции β-лактамы избегают, а альтернативу подбирают с учётом предполагаемой перекрёстной реактивности. Достоверно установленный диагноз следует фиксировать с указанием препарата, клинической формы и времени возникновения реакции.