2) гемцитабин
3) циклоспорин
4) метотрексат (+)
Анапластическая крупноклеточная лимфома кожи относится к CD30-положительным Т-клеточным лимфопролиферативным заболеваниям. При распространённых или множественных кожных высыпаниях предпочтительно системное лечение, поскольку локальное хирургическое удаление или лучевая терапия применимы преимущественно при единичных ограниченных очагах. Препаратом выбора в данной клинической ситуации является метотрексат в низких дозах.
Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и нарушает синтез пуринов и тимидилата, подавляя пролиферацию опухолевого Т-клеточного клона; при низкодозовом применении дополнительно проявляет иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Диагноз первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы подтверждают гистологически и иммуногистохимически: выявляют крупные анапластические CD30-положительные клетки в дерме, обычно с эпидермотропизмом и иммунophenотипом зрелых Т-клеток. Обязательным является исключение системной анапластической крупноклеточной лимфомы с вторичным поражением кожи.
| Клиническая ситуация | Предпочтительный подход | Обоснование |
|---|---|---|
| Одиночный ограниченный кожный очаг | Хирургическое иссечение или локальная лучевая терапия | Позволяет контролировать локализованное заболевание без немедленной системной терапии |
| Множественные или распространённые кожные высыпания | Низкодозовый метотрексат | Системное воздействие необходимо при многоочаговом поражении кожи; метод обладает приемлемой эффективностью и обычно переносимостью |
| Рецидивирующее или рефрактерное CD30-положительное заболевание | Брентуксимаб ведотин или другая системная терапия | Анти-CD30-конъюгат обеспечивает направленную доставку цитотоксического компонента в опухолевые клетки |
| Поражение лимфатических узлов или внутренних органов | Лечение по протоколам системной анапластической крупноклеточной лимфомы | Экстракутанное распространение меняет диагноз, прогноз и интенсивность терапии |
| Лимфоматоидный папулёз | Наблюдение при малом числе элементов или низкодозовый метотрексат при распространённом процессе | Это хроническое CD30-положительное лимфопролиферативное заболевание с самопроизвольным регрессом элементов, а не типичная опухолевая масса |
| Дифференциация с грибовидным микозом и кожными лимфомами В-клеточного происхождения | Биопсия кожи, иммуногистохимия и стадирование | Морфология, фенотип опухолевых клеток и клиническое распределение поражения определяют правильную лечебную тактику |
Преднизолон может временно уменьшать воспалительный компонент и опухолевую массу, но не считается оптимальной монотерапией распространённой первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы. Циклоспорин также не обеспечивает стандартного противоопухолевого контроля, а гемцитабин чаще рассматривают как вариант последующих линий или при более тяжёлом системном течении. Выбор схемы должен основываться на результатах биопсии, иммуногистохимического исследования и полного стадирования заболевания.