2) устекинумаб (+)
3) адалимумаб
4) этанерцепт
Устекинумаб представляет собой моноклональное антитело к субъединице p40, общей для интерлейкинов-12 и -23. Связывание p40 препятствует взаимодействию этих цитокинов с рецепторами и подавляет преимущественно ось IL-23/Th17/IL-17, играющую ключевую роль в поддержании хронического воспаления при псориазе. В результате уменьшаются активация кератиноцитов, гиперпролиферация эпидермиса, воспалительная инфильтрация, эритема, инфильтрация и шелушение псориатических бляшек.
С современной фармакологической точки зрения устекинумаб точнее называть ингибитором общей субъединицы IL-12/23, а не селективным блокатором IL-23. Селективные ингибиторы IL-23 связывают субъединицу p19; однако в учебной классификации устекинумаб относят к препаратам, блокирующим IL-23-зависимый патогенетический путь, что определяет правильность данного ответа. Остальные представленные препараты воздействуют на другие мишени: нетакымаб нейтрализует IL-17A, адалимумаб блокирует TNF-α, а этанерцепт действует как растворимый рецептор TNF.
| Препарат или группа | Молекулярная мишень | Механизм действия | Патогенетическая ось |
|---|---|---|---|
| Устекинумаб | Субъединица p40 IL-12 и IL-23 | Блокирует общую p40-субъединицу и передачу сигналов обоих цитокинов | IL-23/Th17, частично IL-12/Th1 |
| Селективные ингибиторы IL-23: гуселькумаб, рисанкизумаб, тилдракизумаб | Субъединица p19 IL-23 | Избирательно подавляют биологическую активность IL-23 | IL-23/Th17 |
| Нетакимаб | IL-17A | Нейтрализует эффекторный цитокин, активирующий кератиноциты | Th17/IL-17A |
| Адалимумаб | TNF-α | Моноклональное антитело, связывающее TNF-α | TNF-зависимое воспаление |
| Этанерцепт | TNF-α и лимфотоксин-α | Рекомбинантный растворимый рецептор, который связывает TNF | TNF-зависимое воспаление |
| Псориатический процесс | IL-23, Th17, IL-17A, TNF-α | Поддержание воспаления и ускоренного обновления эпидермиса | Иммуновоспалительная ось псориаза |
Для экзаменационной классификации ключевым признаком является способность препарата вмешиваться в IL-23-зависимое поддержание Th17-ответа. Устекинумаб был одним из первых препаратов, целенаправленно воздействующих на этот участок иммунопатогенеза псориаза. При этом разграничение ингибиторов p40 и селективных ингибиторов p19 важно для современной терминологии и правильной интерпретации фармакологического механизма. Выбор конкретной биологической терапии в клинической практике зависит от тяжести псориаза, сопутствующих заболеваний, поражения суставов, предыдущего лечения и профиля безопасности препарата.