2) артралгии, миалгии
3) изменение уровней глюкозы и мочевины крови
4) стероидные язвы
Циклоспорин A является ингибитором кальциневрина: он подавляет активацию Т-лимфоцитов и транскрипцию интерлейкина-2, благодаря чему снижает выраженность псориатического воспаления. Алопеция относится к описанным нежелательным реакциям препарата, хотя встречается значительно реже, чем гипертрихоз. Обычно наблюдается диффузное нерубцовое выпадение волос, связанное с нарушением цикличности волосяного фолликула и преждевременным переходом части фолликулов в телогеновую фазу.
Диагноз лекарственно-индуцированной алопеции устанавливают преимущественно клинически: оценивают сроки появления симптомов, равномерность выпадения, состояние кожи волосистой части головы и отсутствие рубцевания. Необходимо исключить другие причины телогенового выпадения волос — дефицит железа, заболевания щитовидной железы, активную инфекцию, выраженный стресс, послеродовый период и сопутствующую лекарственную терапию. В большинстве случаев реакция обратима после коррекции лечения или отмены препарата, однако изменение схемы должно проводиться врачом с учетом тяжести псориаза.
Для циклоспорина A более характерны нефротоксичность, артериальная гипертензия, гипертрихоз, гиперплазия десен, тремор и метаболические нарушения. Повышение мочевины, особенно в сочетании с ростом креатинина, действительно может отражать поражение почек и требует контроля, но сочетание изменений глюкозы и мочевины не является специфическим тестовым признаком препарата. Артралгии и миалгии не относятся к его типичным ведущим побочным эффектам, а стероидные язвы связаны преимущественно с глюкокортикостероидной или противовоспалительной терапией, но не с циклоспорином.
| Нежелательная реакция | Основной признак | Патогенетическая основа | Тактика контроля |
|---|---|---|---|
| Алопеция | Диффузное нерубцовое выпадение волос, иногда с положительной пробой натяжения | Нарушение цикла роста волос, преимущественно с переходом фолликулов в телогеновую фазу | Оценка сроков появления, исключение дефицитов и эндокринных причин; при выраженной реакции — пересмотр терапии |
| Гипертрихоз | Избыточный рост терминальных волос на лице и теле | Изменение активности волосяных фолликулов и удлинение анагеновой фазы | Наблюдение; при клинически значимом проявлении обсуждают замену препарата |
| Нефротоксичность | Рост креатинина и мочевины, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации | Сужение почечных сосудов и снижение почечного кровотока под влиянием циклоспорина | Регулярный контроль креатинина, мочевины и расчетной скорости клубочковой фильтрации; при стойком повышении дозу уменьшают или препарат отменяют |
| Артериальная гипертензия | Устойчивое повышение артериального давления | Почечная вазоконстрикция, задержка натрия и воды | Измерение давления до начала лечения и при каждом последующем визите |
| Гиперплазия десен | Увеличение объема десен, кровоточивость, затруднение гигиены | Изменение пролиферации соединительной ткани десны | Осмотр стоматолога, тщательная гигиена полости рта, при необходимости коррекция терапии |
| Нейротоксические и электролитные нарушения | Тремор, головная боль, парестезии; возможны гиперкалиемия и гипомагниемия | Воздействие на нервную систему и изменение канальцевого транспорта электролитов | Контроль неврологических симптомов, калия и магния; исключение лекарственных взаимодействий |
До назначения циклоспорина оценивают артериальное давление, креатинин, мочевину, электролиты, показатели функции печени и липидный профиль. Во время лечения важно избегать сочетания с нефротоксичными препаратами и сильными ингибиторами CYP3A4, способными повысить концентрацию циклоспорина. При появлении выпадения волос необходимо оценить выраженность алопеции и одновременно исключить более частые внесистемные причины. Препарат используют ограниченными курсами и в минимальной эффективной дозе, поскольку риск нефротоксичности возрастает при длительной терапии.