2) синдрома Сенира – Ашера
3) герпетиформного дерматита Дюринга
4) хронической доброкачественной семейной пузырчатки Хейли – Хейли (+)
Хроническая доброкачественная семейная пузырчатка Хейли—Хейли обусловлена мутацией гена ATP2C1, кодирующего кальций-марганцевую АТФазу аппарата Гольджи кератиноцитов. Нарушение внутриклеточного транспорта кальция приводит к снижению межклеточной адгезии и развитию акантолиза — утраты связи между клетками эпидермиса. Образующиеся внутриэпидермальные пузыри быстро вскрываются, поэтому клинически преобладают болезненные мокнущие эрозии, на поверхности которых формируются характерные извилистые трещины, напоминающие рисунок мозговых извилин.
Поражения преимущественно располагаются в крупных складках: на шее, в подмышечных и паховых областях, под молочными железами, в межъягодичной складке. Ма macерация, трение, жара, потливость и вторичная бактериальная или кандидозная инфекция усиливают воспаление и образование эрозивно-трещинной поверхности. Диагноз подтверждают гистологически: выявляют надбазальный акантолиз с характерной картиной кирпичной кладки — частично сохранившимися группами кератиноцитов, соединёнными с базальной мембраной или соседними клетками; при прямой иммунофлуоресценции специфических отложений обычно нет.
Дифференциальная диагностика основывается на сочетании локализации, типа поражения и данных биопсии. Для болезни Дарье более характерны фолликулярные гиперкератотические папулы и акантолитический дискератоз с телами Дарье и зернами ; при герпетиформном дерматите Дюринга обнаруживаются сгруппированные везикулы, субэпидермальные пузыри и гранулярные отложения IgA в сосочках дермы. Синдром Сенира—Ашера относится к аутоиммунным дерматозам с признаками себорейного распределения и иммунологическими маркерами пузырчатки, а не к наследственной акантолитической болезни.
| Критерий | Болезнь Хейли—Хейли | Болезнь Дарье | Синдром Сенира—Ашера | Герпетиформный дерматит Дюринга |
|---|---|---|---|---|
| Тип наследования или механизм | Аутосомно-доминантный; мутация ATP2C1, нарушение гомеостаза кальция в кератиноцитах | Аутосомно-доминантный; мутация ATP2A2, нарушение кальциевого транспорта | Приобретённый аутоиммунный процесс, вариант поверхностной пузырчатки | Иммунокомплексный дерматоз, ассоциированный с чувствительностью к глютену |
| Преимущественная клиническая локализация | Крупные складки, шея, подмышечные и паховые области, субмаммарно | Себорейные зоны, грудь, спина, волосистая часть головы; возможны изменения ногтей | Лицо, волосистая часть головы, верхняя часть туловища, себорейные области | Разгибательные поверхности, ягодицы, крестец, локти и колени |
| Основной элемент и поверхность | Быстро вскрывающиеся везикулы с эрозиями, мацерацией и извилистыми мозговидными трещинами | Гиперкератотические папулы, корки, эрозии; пузырный вариант встречается редко | Эритематозно-сквамозные и эрозивные очаги, иногда поверхностные пузыри | Интенсивно зудящие сгруппированные везикулы, папулы и экскориации |
| Гистологический признак | Надбазальный акантолиз, картина разрушенной кирпичной кладки , обычно без выраженного дискератоза | Акантолитический дискератоз: тела Дарье и зерна | Поверхностный акантолиз; возможны признаки интерфейсного дерматита | Субэпидермальный пузырь с нейтрофилами в области сосочков дермы |
| Иммунофлуоресценция и ключ к подтверждению | Специфические иммунные отложения обычно отсутствуют; важны клиника, семейный анамнез и биопсия | Иммунофлуоресценция, как правило, отрицательна; диагноз морфологический и клинический | Межклеточные отложения IgG/C3 в эпидермисе, иногда отложения по базальной мембране | Гранулярные отложения IgA в верхушках сосочков дермы при прямой иммунофлуоресценции |
Течение болезни Хейли—Хейли хроническое, с рецидивами и ремиссиями; семейный анамнез может отсутствовать из-за неполной пенетрантности и вариабельной экспрессивности. Важны исключение вторичной инфекции и снижение воздействия тепла, пота, трения и мацерации. Для контроля воспаления применяют короткие курсы местных глюкокортикостероидов, ингибиторы кальциневрина и противоинфекционную терапию по показаниям. При распространённых или резистентных формах рассматривают системные препараты и дерматохирургические методы.