2) пограничному типу ВБЭ
3) дистрофическому типу ВБЭ
4) синдрому Киндлера
Нарушение экспрессии кератина 5 характерно для простого типа врождённого буллёзного эпидермолиза (ВБЭ). Кератин 5 в комплексе с кератином 14 формирует промежуточные филаменты базальных кератиноцитов и обеспечивает механическую прочность эпидермиса. Патогенные варианты генов KRT5 или KRT14 приводят к дефекту цитоскелета и формированию расщепления внутри базального слоя эпидермиса.
Для простого ВБЭ типичны пузыри и эрозии, возникающие после минимальной механической травмы, при этом заживление обычно происходит без выраженного рубцевания и милиумов. При иммуномаркировании выявляют снижение или отсутствие продукции соответствующего кератина, а ультраструктурно — внутрикератиноцитарный или внутриэпидермальный уровень расщепления. Именно связь дефекта кератина базальных клеток с уровнем образования пузыря позволяет отнести заболевание к простому, или интраэпидермальному, типу.
| Форма ВБЭ | Основной дефект | Уровень расщепления | Клинические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Простой тип | Кератины 5 и 14, реже другие белки базальных кератиноцитов | Внутри базального слоя эпидермиса | Травматические пузыри, обычно без рубцов и милиумов; возможна гиперкератотическая форма |
| Пограничный тип | Белки зоны базальной мембраны: ламинин-332, коллаген XVII, интегрины | В области lamina lucida дермоэпидермального соединения | Более тяжёлое течение, поражение слизистых, нарушения питания и роста при генерализованных формах |
| Дистрофический тип | Коллаген VII и якорные фибриллы | Ниже lamina densa, в субламинарной зоне | Заживление с рубцами и милиумами, контрактуры, дистрофия или утрата ногтей |
| Синдром Киндлера | Дефект kindlin-1 вследствие вариантов гена FERMT1 | Возможны уровни расщепления от интраэпидермального до субламинарного | Фотосensitivity, акральная пузыристость, прогрессирующая пойкилодермия и атрофия кожи |
| Диагностический принцип | Иммуномаппинг, электронная микроскопия и молекулярно-генетическое исследование | Определяются уровень раскола и отсутствующий или изменённый белок | Сочетание клинической картины, иммуномаркирования и генетического подтверждения уточняет подтип ВБЭ |
Таким образом, выявление дефекта кератина 5 указывает на первичное поражение цитоскелета базальных кератиноцитов, что является диагностическим признаком простого ВБЭ. При ведении пациентов основное значение имеют защита кожи от травмы, атравматичные перевязки, профилактика инфекции и коррекция осложнений. При распространённых или тяжёлых формах необходимы генетическое консультирование и наблюдение за состоянием слизистых, ногтей и питания. Дифференциация с пограничным, дистрофическим типами и синдромом Киндлера основывается прежде всего на уровне расщепления и характере дефекта белков дермоэпидермального соединения.