2) холестерина и триглицеридов (+)
3) креатинина
4) калия и натрия
Ацитретин — системный ароматический ретиноид, применяемый преимущественно при тяжелых формах псориаза и нарушениях кератинизации. Одним из клинически значимых нежелательных эффектов является нарушение липидного обмена: повышение концентрации триглицеридов, холестерина и атерогенных липопротеинов в сыворотке крови. Поэтому до начала лечения и в процессе терапии оценивают липидный профиль, предпочтительно натощак.
Ретиноиды могут изменять печеночный синтез и клиренс липопротеинов, вследствие чего развивается гипертриглицеридемия или гиперхолестеринемия. Выраженное повышение триглицеридов увеличивает риск острого панкреатита, а стойкая дислипидемия — сердечно-сосудистых осложнений. Контроль особенно важен у пациентов с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизацией, исходной дислипидемией или заболеваниями печени; при существенном ухудшении показателей рассматривают коррекцию факторов риска, снижение дозы или отмену препарата.
Контроль кальция, креатинина, калия и натрия не относится к специфическому обязательному мониторингу безопасности ацитретина и выполняется только при наличии соответствующих сопутствующих заболеваний или клинических показаний. Дополнительно оценивают активность печеночных трансаминаз, поскольку препарат метаболизируется в печени и способен вызывать гепатотоксичность. Таким образом, отмеченный ответ отражает основной лабораторный риск, требующий регулярного наблюдения при системной терапии ацитретином.
| Показатель или направление контроля | Зачем оценивают | Тактика при отклонениях |
|---|---|---|
| Триглицериды | Выявление индуцированной ретиноидом гипертриглицеридемии и риска панкреатита | Повторный контроль, коррекция питания и факторов риска; при выраженном повышении — снижение дозы или отмена терапии |
| Общий холестерин и липопротеины | Оценка атерогенной дислипидемии и сердечно-сосудистого риска | Оценка общего профиля риска и решение о необходимости гиполипидемической терапии |
| АЛТ и АСТ | Раннее выявление лекарственного поражения печени | При значимом или стойком повышении — уточнение причин, коррекция дозы либо прекращение лечения |
| Глюкоза плазмы и/или HbA1c | Дополнительный контроль у пациентов с диабетом, ожирением или метаболическим синдромом | Более частое наблюдение и коррекция сахароснижающей терапии при необходимости |
| Тест на беременность | Исключение беременности до назначения и профилактика тератогенного воздействия | Терапия противопоказана при беременности; необходима эффективная контрацепция в сроки, установленные инструкцией |
| Креатинин, кальций, калий и натрий | Не являются специфическими маркерами токсичности ацитретина | Определяются по сопутствующим заболеваниям, принимаемым препаратам и клиническим показаниям |
Липидный профиль определяют исходно, затем повторяют после начала лечения и далее с периодичностью, установленной клинической ситуацией и локальной инструкцией к препарату. При обнаружении тяжелой гипертриглицеридемии необходимо исключить вторичные причины и оценить симптомы панкреатита, включая интенсивную боль в верхней части живота и рвоту. Пациентам следует ограничить алкоголь и соблюдать меры по снижению сердечно-сосудистого риска. У женщин с репродуктивным потенциалом обязательны строгие меры предотвращения беременности из-за выраженного тератогенного действия ацитретина.