2) линкозамидами
3) макролидами
4) тетрациклинами (+)
Ацитретин относится к системным ретиноидам и способен провоцировать доброкачественную внутричерепную гипертензию, или синдром псевдоопухоли мозга. Тетрациклины обладают аналогичным нежелательным эффектом, поэтому их сочетание создает аддитивный фармакодинамический риск повышения внутричерепного давления. Совместное назначение противопоказано, поскольку осложнение может развиваться постепенно и приводить к стойкому снижению зрения.
Предполагаемый механизм связан с нарушением резорбции спинномозговой жидкости и изменением внутричерепной венозной гемодинамики. Клинически настораживают диффузная или пульсирующая головная боль, тошнота, рвота, преходящие зрительные нарушения, диплопия и шум в ушах; наиболее значимым объективным признаком является отек диска зрительного нерва. При появлении такой симптоматики необходима срочная отмена потенциально причинных препаратов и обследование для исключения объемного образования, тромбоза венозных синусов и других причин вторичной внутричерепной гипертензии.
Диагноз подтверждают офтальмоскопией и исследованием полей зрения, нейровизуализацией, а после исключения противопоказаний к люмбальной пункции — повышенным давлением открытия при нормальном составе спинномозговой жидкости. У взрослых ориентировочным диагностическим порогом считается давление открытия не менее 25 см вод. ст., интерпретируемое с учетом клинической картины и методики измерения.
| Фактор или признак | Клиническое значение | Тактика |
|---|---|---|
| Ацитретин | Системный ретиноид; редко может способствовать развитию внутричерепной гипертензии | Учитывать наличие головной боли и зрительных симптомов при последующем наблюдении |
| Тетрациклины | Самостоятельный лекарственный фактор риска синдрома псевдоопухоли мозга | Не сочетать с системными ретиноидами; при необходимости выбрать альтернативный антибактериальный препарат |
| Комбинация ретиноида и тетрациклина | Аддитивное повышение вероятности внутричерепной гипертензии | Считается противопоказанной; простое разнесение приемов по времени не устраняет взаимодействие |
| Головная боль, тошнота, рвота, транзиторное затуманивание зрения | Возможные ранние проявления повышенного внутричерепного давления | Немедленная клиническая оценка и прекращение приема подозрительных препаратов до уточнения причины |
| Отек диска зрительного нерва | Ключевой офтальмоскопический признак внутричерепной гипертензии | Срочное направление к офтальмологу и неврологу; оценка остроты и полей зрения |
| Нейровизуализация | Необходима для исключения опухоли, гидроцефалии и тромбоза венозных синусов | МРТ головного мозга, при показаниях — МР-венография или КТ-венография |
| Люмбальная пункция | Повышенное давление открытия при нормальном составе ликвора поддерживает диагноз идиопатической внутричерепной гипертензии | Проводить после исключения объемного процесса и других противопоказаний |
При необходимости системной терапии следует заменить тетрациклин препаратом другой антибактериальной группы, если это допустимо по основному заболеванию и результатам микробиологической диагностики. Пациента, получающего ацитретин, необходимо заранее информировать о симптомах внутричерепной гипертензии и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью. Отсутствие жалоб не исключает ранних офтальмоскопических изменений, поэтому при подозрении важны объективная оценка глазного дна и полей зрения.