2) циклоспорином
3) метотрексатом
4) инфликсимабом
Ацитретин — системный ароматический ретиноид, применяемый преимущественно при тяжёлых формах псориаза и нарушениях кератинизации. Для ретиноидов характерны дозозависимые мукокожные нежелательные реакции: ксероз кожи, сухость губ с развитием хейлита, сухость слизистых оболочек полости рта и носа, иногда сопровождающаяся носовыми кровотечениями, а также сухость конъюнктивы.
Механизм этих явлений связан с влиянием ретиноидов на пролиферацию и дифференцировку эпидермальных кератиноцитов, функцию сальных и других экзокринных желёз. Снижение продукции кожного сала и изменение барьерных свойств рогового слоя усиливают трансэпидермальную потерю воды. Поэтому сухость кожи и слизистых относится к типичным фармакологически обусловленным эффектам ацитретина и нередко служит клиническим признаком выраженности ретиноидного воздействия.
Циклоспорин, метотрексат и инфликсимаб имеют иной профиль токсичности. Для циклоспорина особенно значимы нефротоксичность и артериальная гипертензия, для метотрексата — гепатотоксичность, миелосупрессия и воспалительно-язвенное поражение слизистых, а для инфликсимаба — инфузионные реакции и повышение восприимчивости к инфекциям. Выраженный ксероз и хейлит наиболее характерны именно для системных ретиноидов.
| Препарат | Класс | Характерные нежелательные реакции | Особенности контроля |
|---|---|---|---|
| Ацитретин | Системный ретиноид | Хейлит, ксероз кожи, сухость слизистых и конъюнктивы | Липидный профиль, трансаминазы; строгая профилактика беременности |
| Циклоспорин | Ингибитор кальциневрина | Нефротоксичность, артериальная гипертензия, гипертрихоз | Креатинин, расчётная СКФ, артериальное давление |
| Метотрексат | Антиметаболит, антагонист фолатов | Гепатотоксичность, миелосупрессия, стоматит | Общий анализ крови, трансаминазы, функция почек |
| Инфликсимаб | Моноклональное антитело к TNF-α | Инфекции, инфузионные реакции, реактивация латентного туберкулёза | Скрининг на туберкулёз и вирусные гепатиты |
| Ретиноидный хейлит | Мукокожный эффект ретиноидов | Сухость, шелушение и трещины красной каймы губ | Эмоленты, защитные средства; при выраженности — коррекция дозы |
| Ретиноидный ксероз | Нарушение эпидермального барьера | Сухость, шелушение, зуд, повышенная чувствительность кожи | Регулярное применение эмолентов и мягких очищающих средств |
Мукокожная токсичность ацитретина обычно обратима и уменьшается после снижения дозы или прекращения терапии. Для её коррекции применяют эмоленты, бальзамы для губ, щадящие средства гигиены и при необходимости увлажняющие препараты для глаз и слизистых. При лечении ацитретином дополнительно необходимо контролировать функцию печени и липидный обмен, поскольку препарат способен вызывать гипертриглицеридемию и повышение активности трансаминаз. Особое значение имеет выраженная тератогенность системных ретиноидов, требующая строгого соблюдения мер предупреждения беременности.