2) холестерина в прегненолон
3) прогестерона в 17-ОН-прогестерон (+)
4) 17-ОН-прегненолона в прогестерон
17α-гидроксилаза — фермент стероидогенеза, кодируемый геном CYP17A1 и локализованный в гладком эндоплазматическом ретикулуме клеток коры надпочечников и гонад. Он присоединяет гидроксильную группу в положении 17 к прогестерону, образуя 17α-гидроксипрогестерон. Этот этап направляет стероидный предшественник в сторону синтеза кортизола и половых стероидов.
Важно отличать 17α-гидроксилазную и 17,20-лиазную активности CYP17A1. 17α-гидроксилаза превращает прогестерон в 17α-гидроксипрогестерон и прегненолон в 17α-гидроксипрегненолон; 17,20-лиаза далее участвует в образовании дегидроэпиандростерона преимущественно из 17α-гидроксипрегненолона. Поэтому превращение 17α-гидроксипрогестерона в дегидроэпиандростерон не является прямой реакцией, соответствующей указанному этапу.
При врождённой дисфункции CYP17A1 снижается образование кортизола и андрогенов, а стероидный поток смещается к синтезу дезоксикортикостерона и кортикостерона. Это приводит к артериальной гипертензии, гипокалиемии, подавлению ренина, задержке полового развития и недостаточной вирилизации у лиц 46,XY. Таким образом, правильный ответ отражает ключевую реакцию 17α-гидроксилазного этапа стероидогенеза.
| Фермент или активность | Основная реакция | Клиническое значение нарушения |
|---|---|---|
| CYP11A1, холестерин-десмолаза | Холестерин → прегненолон | Начальный этап синтеза всех стероидных гормонов |
| 17α-гидроксилаза, CYP17A1 | Прогестерон → 17α-гидроксипрогестерон | Обеспечивает образование предшественников кортизола и андрогенов |
| 17,20-лиаза, CYP17A1 | 17α-гидроксипрегненолон → дегидроэпиандростерон | Участвует в синтезе надпочечниковых и гонадных андрогенов |
| 3β-гидроксистероиддегидрогеназа | Прегненолон → прогестерон; 17α-гидроксипрегненолон → 17α-гидроксипрогестерон | Переключает Δ5-стероиды в Δ4-путь стероидогенеза |
| 21-гидроксилаза, CYP21A2 | Прогестерон → дезоксикортикостерон; 17α-гидроксипрогестерон → 11-дезоксикортизол | Дефицит вызывает накопление 17α-гидроксипрогестерона и надпочечниковую гиперандрогению |
| 11β-гидроксилаза, CYP11B1 | 11-дезоксикортизол → кортизол; дезоксикортикостерон → кортикостерон | Недостаточность сопровождается гиперандрогенией и накоплением дезоксикортикостерона |
В диагностике дефицита 17α-гидроксилазы оценивают сниженные концентрации кортизола, тестостерона и эстрадиола в сочетании с повышением прогестерона, дезоксикортикостерона и кортикостерона. Характерны гипертензия и гипокалиемия без обычной для надпочечниковой недостаточности потери соли. У детей важными проявлениями становятся задержка или отсутствие пубертата, а у 46,XY — женский или недостаточно вирилизированный фенотип. Лечение основано на заместительной терапии глюкокортикоидами, подавляющей избыток минералокортикоидных предшественников, с коррекцией половых гормонов и артериального давления по показаниям.