2) гипофункцией эндокринных желез (+)
3) нарушением пострецепторного сигналинга
4) нарушением структуры гормональных рецепторов
Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПС) представляют собой сочетание двух и более аутоиммунных эндокринных заболеваний, обусловленных нарушением иммунологической толерантности к тканям желез внутренней секреции. Т-клеточное воспаление и аутоантитела приводят к постепенному повреждению клеток-мишеней, снижению синтеза гормонов и формированию первичной недостаточности желез. Поэтому наиболее характерным функциональным результатом АПС является гипофункция: надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный гипотиреоз, гипопаратиреоз, сахарный диабет 1 типа и другие состояния.
Диагноз основывается на сочетании клинических признаков недостаточности нескольких эндокринных органов, характерных гормональных изменений и выявлении органоспецифических аутоантител. Для первичной недостаточности типичны снижение гормона железы и компенсаторное повышение тропного гормона: например, низкий свободный тироксин при высоком ТТГ или низкий кортизол при высоком АКТГ. Нарушение пострецепторного сигналинга и структурные дефекты гормональных рецепторов могут лежать в основе отдельных наследственных эндокринопатий, но не определяют АПС; гиперфункция, например при болезни Грейвса, может встречаться в аутоиммунном спектре, однако не является основным признаком синдрома.
| Форма или диагностический ориентир | Типичное сочетание | Ключевые признаки и маркеры |
|---|---|---|
| Общий критерий АПС | Аутоиммунное поражение двух и более эндокринных органов | Органная недостаточность, характерные аутоантитела, нередко семейная или генетическая предрасположенность |
| АПС 1 | Хронический кандидоз кожи и слизистых, гипопаратиреоз, первичная надпочечниковая недостаточность | Дебют обычно в детстве; мутации гена AIRE; гипокальциемия, повышенный АКТГ, антитела к 21-гидроксилазе |
| АПС 2 | Болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа | Чаще манифестирует в подростковом или взрослом возрасте; антитела к 21-гидроксилазе, ТПО, тиреоглобулину, GAD и другим антигенам |
| АПС 3 | Аутоиммунное заболевание щитовидной железы с другой аутоиммунной патологией без поражения коры надпочечников | Тиреоидные антитела, повышенный ТТГ и сниженный свободный Т4 при гипотиреозе; необходимо исключить надпочечниковую недостаточность |
| АПС 4 | Сочетания аутоиммунных эндокринопатий, не соответствующие критериям АПС 1–3 | Классификационный диагноз устанавливают после подтверждения аутоиммунной природы и исключения более типичных вариантов синдрома |
| Лабораторная верификация | Подтверждение недостаточности каждой поражённой железы | ТТГ и свободный Т4, утренний кортизол и АКТГ, кальций и ПТГ, глюкоза и HbA1c; дополнительно — органоспецифические аутоантитела |
| Дифференциальная диагностика | Центральные эндокринные нарушения, врождённые дефекты развития и неаутоиммунные поражения желез | При центральной недостаточности тропные гормоны снижены или неадекватно нормальны; отсутствие аутоантител и иной механизм заболевания также говорят против АПС |
При подозрении на АПС требуется длительное динамическое наблюдение, поскольку аутоиммунное поражение других желез может проявиться спустя годы. В детском возрасте особенно важно регулярно оценивать функцию щитовидной железы, надпочечников, околощитовидных желёз и углеводный обмен. Заместительную терапию подбирают индивидуально; при сочетании надпочечниковой недостаточности и гипотиреоза сначала восполняют глюкокортикоиды, а затем назначают левотироксин, чтобы не спровоцировать адреналовый криз.