2) инсулинозависимом сахарном диабете
3) гиперсекреции гормона роста
4) преждевременном половом развитии
Десмопрессин является синтетическим аналогом аргинин-вазопрессина и преимущественно стимулирует V2-рецепторы в главных клетках собирательных трубочек почек. Активация аденилатциклазы и протеинкиназы A приводит к перемещению аквапорина-2 на апикальную мембрану, усилению реабсорбции воды и повышению осмоляльности мочи. Поэтому препарат является основным средством заместительной терапии при центральном несахарном диабете, или дефиците аргинин-вазопрессина (AVP-D), когда его секреция гипоталамо-гипофизарной системой недостаточна.
Клинически заболевание проявляется полиурией, полидипсией, низкой относительной плотностью и осмоляльностью мочи; при ограничении доступа к воде возможны гипернатриемия и гиперосмоляльность плазмы. Для центральной формы характерно существенное увеличение осмоляльности мочи после введения десмопрессина, обычно более чем на 50%, что подтверждает сохранность чувствительности почек к вазопрессину. В детском возрасте диагностические пробы с лишением воды проводят только в специализированных условиях из-за риска выраженной дегидратации и нарушений натриевого баланса.
При нефрогенном несахарном диабете почки резистентны к вазопрессину, поэтому эффект десмопрессина отсутствует или минимален. Препарат не устраняет осмотический диурез при сахарном диабете 1-го типа, не подавляет гиперсекрецию гормона роста и не блокирует преждевременную активацию гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Во время лечения необходимо контролировать натрий крови и предупреждать избыточное употребление жидкости, поскольку задержка воды может привести к гипонатриемии и водной интоксикации.
| Состояние | Основной механизм | Осмоляльность мочи | Ответ на десмопрессин | Принцип лечения |
|---|---|---|---|---|
| Центральный несахарный диабет (AVP-D) | Недостаточная секреция аргинин-вазопрессина | Низкая, с выраженной полиурией | Значительное повышение концентрации мочи, обычно более чем на 50% | Заместительная терапия десмопрессином, контроль натрия и водного режима |
| Нефрогенный несахарный диабет (AVP-R) | Снижение чувствительности собирательных трубочек к вазопрессину | Низкая, сохраняется после пробы | Отсутствует или минимален | Устранение причины, тиазидные диуретики, коррекция питания и водного режима |
| Первичная полидипсия | Избыточное потребление жидкости при отсутствии первичного дефицита вазопрессина | Разбавленная; при диагностической пробе может концентрироваться | Не является специфическим критерием; интерпретируется совместно с другими данными | Коррекция причины полидипсии, исключение психогенных и поведенческих факторов |
| Сахарный диабет 1-го типа | Осмотический диурез из-за гипергликемии и глюкозурии | Может быть повышена за счёт глюкозы | Не устраняет полиурию | Инсулинотерапия и коррекция гипергликемии |
| Гиперсекреция гормона роста | Соматотропная гиперсекреция с развитием гигантизма или акромегалии | Не имеет характерного ответа на десмопрессин | Терапевтического эффекта нет | Лечение причины гиперсекреции гормона роста |
| Преждевременное половое развитие | Раннее включение гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси | Не является диагностическим признаком | Не влияет на пубертатную активацию | При центральной форме — аналоги ГнРГ пролонгированного действия |
Таким образом, десмопрессин назначают при доказанном дефиците аргинин-вазопрессина и сохранной реакции почек на его аналог. Эффективность оценивают по уменьшению диуреза, исчезновению жажды и повышению концентрационной способности почек. Доза и лекарственная форма подбираются индивидуально с учётом возраста, массы тела, выраженности симптомов и уровня натрия. Самовольное увеличение дозы или неограниченное потребление жидкости повышает риск гипонатриемии.