2) дексаметазон
3) гидрокортизон
4) флудрокортизон (+)
Флудрокортизон является синтетическим минералокортикоидом и применяется для заместительной терапии при дефиците альдостерона, прежде всего при первичной надпочечниковой недостаточности и сольтеряющих формах врождённой дисфункции коры надпочечников. Он активирует минералокортикоидные рецепторы в дистальных отделах нефрона, усиливает реабсорбцию натрия и воды, увеличивает выведение калия и ионов водорода. В результате восстанавливаются объём циркулирующей крови и артериальное давление, уменьшаются гипонатриемия, гиперкалиемия и признаки обезвоживания.
Альдостерон не используется как стандартный препарат для заместительной терапии: он быстро метаболизируется и не обладает удобными фармакокинетическими свойствами для длительного лечения. Гидрокортизон имеет определённую минералокортикоидную активность, однако при выраженном дефиците альдостерона обычно недостаточен и назначается главным образом для компенсации глюкокортикоидной недостаточности. Дексаметазон практически лишён минералокортикоидного действия, поэтому не устраняет сольтеряние и гиперкалиемию.
| Показатель или препарат | Минералокортикоидный эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Флудрокортизон | Выраженная агонистическая активность в отношении минералокортикоидных рецепторов | Основной препарат для заместительной терапии при дефиците альдостерона |
| Гидрокортизон | Умеренная минералокортикоидная активность наряду с глюкокортикоидной | Компенсирует дефицит кортизола; может частично покрывать потребность в минералокортикоиде |
| Дексаметазон | Минералокортикоидная активность клинически незначима | Не применяется для коррекции гипотонии, гиперкалиемии и сольтеряния |
| Альдостерон | Естественный минералокортикоид | Не используется рутинно из-за быстрого метаболизма и отсутствия удобной лекарственной формы для длительной терапии |
| Недостаточная доза флудрокортизона | Снижение реабсорбции натрия и увеличение потерь соли | Гипотония, ортостатические симптомы, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышенная активность ренина |
| Избыточная доза флудрокортизона | Чрезмерная задержка натрия и воды, усиленное выведение калия | Артериальная гипертензия, отёки, гипокалиемия, подавление активности ренина |
| Контроль эффективности | Оценка действия на водно-электролитный баланс и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему | Контролируют артериальное давление, массу тела, натрий, калий и активность ренина; у детей учитывают темпы роста и признаки обезвоживания |
У детей раннего возраста при сольтеряющей форме врождённой дисфункции коры надпочечников может дополнительно потребоваться введение натрия. Дозу флудрокортизона подбирают индивидуально, поскольку потребность изменяется при лихорадке, рвоте, диарее и изменении водно-солевой нагрузки. При первичной надпочечниковой недостаточности минералокортикоидную терапию сочетают с адекватной заместительной терапией гидрокортизоном. Оценка активности ренина особенно важна для выявления недостаточной или чрезмерной минералокортикоидной замены.
