2) транспорта в цитоплазму с последующим накоплением в секреторных гранулах
3) присоединения к рецепторам к кортизолу
4) присоединения к рецепторам к соматостатину (+)
111In-октреотид представляет собой радиомеченый аналог соматостатина, обычно 111In-пентетреотид. Клетки нейроэндокринных опухолей часто экспрессируют на мембране большое количество рецепторов соматостатина, преимущественно подтипа SSTR2, реже SSTR3 и SSTR5. Связывание радиофармпрепарата с этими рецепторами обеспечивает его специфическое накопление; после рецептор-опосредованной интернализации комплекс может сохраняться внутри клетки, формируя очаг повышенной радиоактивности.
Таким образом, ключевым условием визуализации является наличие и плотность рецепторов соматостатина, а не простое поступление вещества в цитоплазму или его депонирование в секреторных гранулах. Рецепторы к кортизолу не участвуют в механизме накопления данного препарата. При сцинтиграфии и ОФЭКТ/КТ интенсивность и распространённость очагов отражают соматостатин-рецепторный статус опухоли и позволяют выявлять первичный очаг, метастазы и рецидив заболевания.
Наиболее выраженное накопление наблюдается при хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолях, сохраняющих экспрессию SSTR. При низкодифференцированных опухолях рецепторный профиль может быть утрачен или существенно изменён, поэтому отрицательный результат исследования не исключает опухолевый процесс и требует сопоставления с данными КТ, МРТ и, при необходимости, 18F-ФДГ-ПЭТ.
| Объект или фактор | Механизм взаимодействия | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| SSTR2 | Основной мембранный рецептор, связывающий октреотид | Ведущий фактор положительной сцинтиграфии у большинства хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей |
| SSTR3 и SSTR5 | Дополнительные подтипы рецепторов соматостатина с вариабельной экспрессией | Могут поддерживать накопление препарата при неоднородном рецепторном профиле |
| Рецептор-опосредованная интернализация | Переход комплекса октреотид—рецептор внутрь клетки и его внутриклеточная ретенция | Увеличивает длительность удержания радиофармпрепарата и контраст опухолевого очага |
| Секреторные гранулы | Не являются первичным специфическим местом связывания радиомеченого октреотида | Наличие нейроэндокринных гранул само по себе не определяет результат исследования |
| Рецепторы к кортизолу | Не являются мишенью соматостатинового аналога | Не объясняют накопление 111In-октреотида в опухоли |
| Сохранённая экспрессия SSTR | Характерна преимущественно для хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей | Повышает вероятность выявления опухоли при рецепторной сцинтиграфии или ОФЭКТ/КТ |
| Отсутствие или низкая экспрессия SSTR | Чаще встречается при агрессивных и низкодифференцированных опухолях | Возможен ложноотрицательный результат; целесообразно дополнение исследования 18F-ФДГ-ПЭТ |
Рецепторная визуализация одновременно характеризует распространённость опухоли и её биологический фенотип. Выраженная экспрессия SSTR может служить основанием для лечения аналогами соматостатина и отбора пациентов для радионуклидной терапии, например 177Lu-DOTATATE. Интерпретация результата должна учитывать физиологическое накопление препарата в селезёнке, печени, гипофизе и почках. Окончательная оценка проводится с учётом морфологии опухоли, степени дифференцировки и данных анатомических методов исследования.