2) атрофии дисков зрительного нерва
3) аномалии развития костей черепа
4) аномалии строения внутренних половых органов у женщин (+)
Сахарный диабет MODY5 обусловлен патогенным вариантом гена HNF1B либо делецией участка 17q12. Белок HNF1β — транскрипционный фактор, участвующий в эмбриональном развитии почек, поджелудочной железы, печени и мочеполовой системы. Поэтому для данного варианта моногенного диабета характерно сочетание раннего или относительно раннего нарушения углеводного обмена с кистозными и диспластическими изменениями почек, а также аномалиями формирования матки, влагалища и других внутренних половых органов у женщин. Этот синдром также называют RCAD-синдромом (расстройство развития почек и сахарный диабет).
Генитальные аномалии при MODY5 связаны с нарушением развития мюллеровых структур: возможны двурогая или удвоенная матка, гипоплазия либо агенезия матки и влагалища, нарушения функции яичников. Почечная патология нередко выявляется раньше диабета и может включать кисты, гипоплазию или дисплазию почек, структурные аномалии мочевых путей и прогрессирующее снижение функции почек. Дополнительными признаками служат гипомагниемия вследствие почечных потерь магния, гиперурикемия, подагра, повышение активности печёночных ферментов и гипоплазия поджелудочной железы.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием HNF1B и, при необходимости, анализом на делецию 17q12. В пользу MODY5 свидетельствуют отрицательные аутоантитела к β-клеткам, сохранённая, но постепенно снижающаяся секреция С-пептида и сочетание диабета с врождённой патологией почек или мочеполовой системы; отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз, поскольку значительная часть вариантов возникает de novo.
| Признак | MODY5, HNF1B | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Гетерозиготный патогенный вариант HNF1B или делеция 17q12; наследование аутосомно-доминантное, часто de novo | Требует подтверждения генетическим тестированием; семейный анамнез может быть отрицательным |
| Поражение почек | Кисты, гипоплазия или дисплазия почек, врождённые аномалии мочевых путей, хроническая болезнь почек | Нередко предшествует диабету; выявляется при УЗИ, оценке СКФ, электролитов и экскреции магния |
| Нарушение углеводного обмена | Неаутоиммунный диабет с дефектом секреции инсулина, возможным снижением С-пептида и прогрессированием инсулиновой недостаточности | Отрицательные аутоантитела и отсутствие типичной инсулинорезистентности помогают отличить заболевание от сахарного диабета 1 и 2 типа |
| Аномалии половых органов | Мальформации матки и влагалища, включая двурогую матку, гипоплазию или агенезию; возможны нарушения функции яичников | Сочетание с кистозной патологией почек является характерным экстрапанкреатическим признаком MODY5 |
| Дополнительные проявления | Гипомагниемия, гиперурикемия, подагра, повышение печёночных ферментов, гипоплазия поджелудочной железы | Поддерживают синдромальный характер заболевания и определяют объём обследования |
| Дифференциация с аутосомно-доминантным поликистозом почек | При MODY5 почечные изменения сочетаются с моногенным диабетом и аномалиями мочеполовой системы; типичны варианты HNF1B | При изолированном поликистозе следует исследовать PKD1/PKD2; наличие диабета и генитальных аномалий делает более вероятным MODY5 |
| Принцип лечения | Терапия подбирается по остаточной секреции инсулина; часто требуется инсулин, одновременно лечат хроническую болезнь почек и электролитные нарушения | Необходимы длительное наблюдение функции почек, контроль магния, мочевой кислоты, артериального давления и репродуктивного здоровья |
Таким образом, аномалии внутренних половых органов у женщин отражают системное нарушение эмбриогенеза, вызванное дефектом HNF1β, а не являются случайным сопутствующим признаком. При выявлении диабета в сочетании с кистозными или диспластическими изменениями почек необходимо целенаправленно обследовать мочеполовую систему. У женщин целесообразны гинекологическое обследование и визуализация органов малого таза, включая УЗИ или МРТ по показаниям. Раннее установление генетического диагноза позволяет организовать наблюдение за почками и проводить медико-генетическое консультирование семьи.