2) альфакальцидола (+)
3) дексаметазона
4) холекальциферола
При аутоиммунном полигландулярном синдроме 1 типа гипопаратиреоз обусловлен аутоиммунным поражением околощитовидных желез и недостаточной секрецией паратиреоидного гормона. Это приводит к гипокальциемии, гиперфосфатемии и снижению образования активного метаболита витамина D в почках, поскольку паратгормон физиологически стимулирует почечную 1α-гидроксилазу. Альфакальцидол является 1α-гидроксивитамином D3 и после печеночного превращения образует кальцитриол, поэтому частично обходит недостаточность паратгормон-зависимой активации витамина D.
Назначение альфакальцидола повышает кишечную абсорбцию кальция и фосфатов и способствует коррекции гипокальциемии. Клиническими проявлениями дефицита кальция могут быть парестезии, мышечные судороги, карпопедальный спазм, ларингоспазм и судорожные приступы; на электрокардиограмме возможно удлинение интервала QT. Преднизолон и дексаметазон применяются при отдельных аутоиммунных или воспалительных состояниях, но не заместительствуют действие паратгормона, а холекальциферол требует последующей активации и не является достаточным средством базовой терапии гипопаратиреоза.
| Показатель или средство | Характеристика | Значение при гипопаратиреозе |
|---|---|---|
| Паратгормон | Снижен или неадекватно нормален при гипокальциемии | Ключевой диагностический признак недостаточности функции околощитовидных желез |
| Кальций сыворотки | Снижен; оценивают общий с коррекцией по альбумину или ионизированный кальций | Определяет выраженность гипокальциемии и необходимость коррекции терапии |
| Фосфаты сыворотки | Повышены из-за уменьшения паратгормон-зависимой фосфатурии | Поддерживают диагноз гипопаратиреоза в сочетании с низким кальцием и низким ПТГ |
| Альфакальцидол | Аналог витамина D, активируемый преимущественно в печени до кальцитриола | Основное средство активной витамин-D терапии; повышает всасывание кальция в кишечнике |
| Холекальциферол | Нативная форма витамина D, требующая последовательной печеночной и почечной активации | Может применяться при дефиците витамина D, но обычно не заменяет активный метаболит |
| Глюкокортикоиды | Преднизолон и дексаметазон подавляют воспаление и иммунные реакции | Не устраняют гипокальциемию при гипопаратиреозе и не используются как его стандартная заместительная терапия |
| Контроль безопасности | Кальций, фосфаты, магний, креатинин и кальций в моче | Позволяет предупредить гиперкальциурию, нефрокальциноз и гиперкальциемию на фоне лечения |
В практической терапии альфакальцидол обычно сочетают с препаратами кальция, подбирая дозу индивидуально по клиническим проявлениям и лабораторным показателям. Целевым ориентиром является поддержание кальция в нижней части возрастной нормы или немного ниже нее при отсутствии симптомов, чтобы уменьшить риск гиперкальциурии. У ребенка с АПС-1 необходим регулярный скрининг других компонентов синдрома, прежде всего хронического кандидоза и первичной надпочечниковой недостаточности. Коррекцию терапии проводят постепенно, поскольку активные метаболиты витамина D могут вызывать отсроченную гиперкальциемию.