2) адреналин
3) кортизол
4) альдостерон
Феохромоцитома развивается из хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечника и синтезирует катехоламины. При синдроме фон Хиппеля—Линдау опухоли имеют преимущественно норадренергический биохимический фенотип, поэтому основным секретируемым гормоном является норадреналин, а его метаболитом — норметанефрин. Это связано с инактивацией гена VHL, нарушением деградации HIF-факторов и формированием состояния псевдогипоксии ; при этом снижена экспрессия фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы, превращающей норадреналин в адреналин.
Избыток норадреналина вызывает преимущественно вазоконстрикцию: характерны стойкая или приступообразная артериальная гипертензия, головная боль, сердцебиение, потливость, бледность и тревожность. Для биохимической диагностики определяют свободные метанефрины плазмы либо фракционированные метанефрины в суточной моче; при варианте, связанном с VHL, обычно преобладает повышение норметанефрина. У детей с феохромоцитомой, особенно при двустороннем или мультифокальном поражении, показано молекулярно-генетическое исследование гена VHL.
Адреналин продуцируется в меньшей степени, поскольку его образование требует активности фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы; поэтому адреналин- и метанефрин-преобладающий профиль более типичен, например, для опухолей при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. Кортизол и альдостерон относятся к гормонам коры надпочечника и не являются продуктами феохромоцитомы. Следовательно, для опухоли при синдроме фон Хиппеля—Линдау правильным является норадреналиновый профиль.
| Состояние или синдром | Преимущественный гормональный профиль | Ключевой механизм или диагностический признак |
|---|---|---|
| Синдром фон Хиппеля—Линдау | Норадреналин; повышение норметанефрина | Инактивация VHL, HIF-зависимая псевдогипоксия , низкая активность PNMT; возможны двусторонние и мультифокальные опухоли |
| Синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа | Смешанный профиль, нередко с существенной продукцией адреналина | Активация RET; сочетание с медуллярным раком щитовидной железы и, при MEN2A, гиперпаратиреозом |
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Чаще норадреналин, возможен смешанный профиль | Инактивация NF1; клинически выявляются пятна цвета кофе с молоком , нейрофибромы и другие признаки нейрофиброматоза |
| Опухоли при мутациях SDHx | Норадреналин и/или дофамин; возможно повышение 3-метокситирамина | Дефект сукцинатдегидрогеназы с псевдогипоксией; характерны параганглиомы, мультифокальность и повышенный риск метастазирования |
| Кортизол-продуцирующая опухоль коры надпочечника | Кортизол | Происходит из коры, а не из хромаффинных клеток; возможны признаки синдрома Кушинга |
| Альдостерон-продуцирующая опухоль коры надпочечника | Альдостерон | Происходит из клубочковой зоны коры; характерны гипертензия, гипокалиемия и подавленный ренин |
Норадреналиновый профиль имеет не только учебное, но и практическое значение: он определяет выбор лабораторных маркеров и помогает предположить наследственную природу опухоли. При подтверждённой феохромоцитоме необходимо обследование на синдромы опухолевой предрасположенности и оценка органов-мишеней. Перед хирургическим лечением проводят адекватную блокаду α-адренорецепторов, чтобы предупредить гипертензивный криз во время вмешательства. У пациентов с синдромом фон Хиппеля—Линдау требуется длительное наблюдение из-за риска двусторонних и повторных опухолей.