2) прогрессирующее наследственное метаболическое заболевание, характеризующееся поражением всех экзокринных желёз, а также жизненно важных органов и систем
3) прогрессирующее наследственное метаболическое заболевание, вызываемое дефицитом глюкозо-6-фосфатазы и ассоциированное с избыточным накоплением гликогена в печени, почках и слизистой оболочке кишечника
4) группа врожденных нарушений, характеризующихся повышенной ломкостью костей в результате недостаточного количества коллагена, либо неправильно сформировавшейся структуры коллагена
Гипофосфатазия — редкое наследственное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ALPL, кодирующего тканенеспецифическую щелочную фосфатазу. Недостаточность этого фермента нарушает минерализацию костей и зубов, поэтому заболевание проявляется рахитоподобными изменениями у детей, остеомаляцией, деформациями и переломами. Тяжёлые формы обычно наследуются аутосомно-рецессивно, а при более мягком течении возможен аутосомно-доминантный тип наследования.
Ключевой патогенетический механизм связан с накоплением неорганического пирофосфата — естественного ингибитора образования кристаллов гидроксиапатита. Одновременно повышается содержание пиридоксаль-5-фосфата и фосфоэтаноламина. В результате формируется недостаточная минерализация остеоида и дентина; характерными признаками могут быть рахит, задержка роста, боли в костях, повторные переломы, преждевременная потеря молочных зубов с сохранённым корнем и краниосиностоз.
Диагностически наиболее значимо стойкое снижение активности щелочной фосфатазы с учётом возраста и пола: у детей этот показатель физиологически выше, чем у взрослых, поэтому использование взрослых референсных интервалов приводит к ошибкам. Диагноз подтверждают повышенные уровни пиридоксаль-5-фосфата и/или фосфоэтаноламина, характерные рентгенологические изменения и выявление патогенного варианта ALPL. При тяжёлых костных формах может применяться ферментная заместительная терапия асфотазой альфа; важны ортопедическая помощь, стоматологическое наблюдение и отказ от бисфосфонатов, способных усугубить дефект минерализации.
| Клинический вариант или признак | Возраст дебюта | Основные проявления | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Общий биохимический профиль | В любом возрасте | Признаки дефектной минерализации костей и зубов | Стойко низкая щелочная фосфатаза для соответствующего возраста; повышены пиридоксаль-5-фосфат и фосфоэтаноламин |
| Перинатальная летальная форма | Внутриутробно или сразу после рождения | Выраженная гипоминерализация скелета, укорочение и деформация конечностей, дыхательная недостаточность | Тяжёлые рентгенологические изменения; часто выявляются биаллельные патогенные варианты ALPL |
| Перинатальная доброкачественная форма | Период новорождённости | Скелетные изменения различной выраженности, которые могут частично регрессировать | Требуется длительное наблюдение, поскольку возможна эволюция в детскую форму |
| Младенческая форма | До 6 месяцев | Рахитоподобные изменения, гипотония, задержка моторного развития, дыхательные нарушения, гиперкальциемия | Низкая активность щелочной фосфатазы сочетается с накоплением её субстратов |
| Детская форма | После 6 месяцев до подросткового возраста | Низкорослость, деформации нижних конечностей, боли, переломы, преждевременная потеря молочных зубов | Напоминает гипофосфатемический рахит, но отличается низкой, а не повышенной щелочной фосфатазой |
| Взрослая форма | Подростковый или взрослый возраст | Остеомаляция, стрессовые переломы, боли в стопах и бёдрах, хондрокальциноз, энтезопатии | Низкая щелочная фосфатаза может быть случайной находкой; диагноз подтверждается субстратами фермента и генетическим исследованием |
| Одонтогипофосфатазия | Детство или юность | Преждевременная потеря зубов, дефекты эмали и дентина при отсутствии выраженной костной симптоматики | Необходимы стоматологическое обследование, оценка щелочной фосфатазы и исключение локальных причин ранней потери зубов |
Гипофосфатазию следует отличать от остеогенеза несовершенного, при котором ведущим дефектом является нарушение синтеза коллагена I типа и щелочная фосфатаза обычно не снижена. От дефицита витамина D и гипофосфатемического рахита заболевание отличается характерным ферментным профилем и накоплением субстратов щелочной фосфатазы. Таким образом, сочетание наследственной природы, дефектной минерализации и низкой возрастной активности щелочной фосфатазы обосновывает правильность выбранного ответа.