2) нембутал-этаминал-натрий
3) тиопентал натрия
4) люминал-фенобарбитал (+)
Правильный ответ — фенобарбитал (люминал), относящийся к барбитуратам длительного действия. Такая классификация определяется прежде всего продолжительным периодом полувыведения — обычно около 80–120 часов, иногда дольше, — относительно медленным метаболизмом и меньшей липофильностью по сравнению с ультракороткодействующими препаратами. После повторного применения фенобарбитал способен к кумуляции, поэтому седативный и угнетающий центральную нервную систему эффект может сохраняться длительно.
Фармакодинамически фенобарбитал является положительным аллостерическим модулятором ГАМКA-рецепторов: он увеличивает продолжительность открытия хлорных каналов, усиливая тормозную передачу в центральной нервной системе. В токсических концентрациях возможно прямое открытие этих каналов и дополнительное подавление возбуждающих нейромедиаторных систем. Передозировка проявляется угнетением сознания вплоть до комы, гиповентиляцией или апноэ, гипотонией, гипотермией и снижением рефлексов; длительное течение интоксикации связано с медленной элиминацией препарата.
Остальные перечисленные соединения относятся к препаратам более короткого или промежуточного действия. Тиопентал натрия отличается быстрым проникновением в мозг и быстрым перераспределением в ткани, поэтому используется главным образом для вводного наркоза. Амобарбитал и пентобарбитал обладают более короткой продолжительностью клинического действия, чем фенобарбитал. Следовательно, именно фенобарбитал соответствует критерию длительно действующего производного барбитуровой кислоты.
| Препарат или группа | Традиционная классификация | Фармакокинетическая особенность | Типичное практическое значение |
|---|---|---|---|
| Фенобарбитал (люминал) | Длительного действия | Период полувыведения обычно 80–120 часов; относительно медленная элиминация, выраженная кумуляция | Противосудорожная терапия, длительная седация; при отравлении возможны затяжная кома и угнетение дыхания |
| Амобарбитал (амитал-натрий) | Промежуточного действия | Более быстрое выведение и менее продолжительное действие по сравнению с фенобарбиталом | Седативно-снотворное средство; риск угнетения сознания и дыхания при передозировке |
| Пентобарбитал (нембутал, этаминал-натрий) | Короткого или промежуточного действия | Более быстрое начало и более короткий клинический эффект, чем у фенобарбитала | Снотворное и анестезиологическое применение; выраженная кардиореспираторная депрессия при интоксикации |
| Тиопентал натрия | Ультракороткого действия | Высокая липофильность, быстрое поступление в мозг и последующее перераспределение в жировую ткань | Вводный внутривенный наркоз; эффект после однократной дозы быстро ослабевает |
| Критерий разграничения | Продолжительность действия | Определяется липофильностью, перераспределением, метаболизмом и периодом полувыведения | Для длительно действующих барбитуратов особенно характерны накопление и отсроченное восстановление сознания |
| Судебно-токсикологическое значение | Оценка длительности и тяжести интоксикации | Результаты химико-токсикологического анализа сопоставляют с клинической картиной, временем приема и повторным дозированием | Фенобарбитал может длительно выявляться в биологических средах и сохранять токсикологическое значение после исчезновения ранних симптомов |
При тяжелом отравлении фенобарбиталом приоритет имеют обеспечение проходимости дыхательных путей, искусственная вентиляция легких и коррекция гемодинамических нарушений. Для ускорения элиминации в отдельных случаях применяют многократное введение активированного угля, а при тяжелой интоксикации рассматривают экстракорпоральное лечение, прежде всего гемодиализ. Фенобарбитал также индуцирует микросомальные ферменты печени, что может снижать концентрацию и эффективность ряда лекарственных средств. В судебно-медицинской оценке количественные данные необходимо интерпретировать с учетом толерантности, времени приема и результатов исследования крови, мочи и других объектов.