2) Шерешевского-Тернера (+)
3) Золлингера-Эллисона
4) МакКьюна-Олбрайта-Брайцева
Синдром Шерешевского—Тернера представляет собой хромосомное заболевание, обусловленное полной или частичной утратой одной X-хромосомы; наиболее типичный кариотип — 45,X, возможны мозаичные варианты. Низкорослость связана преимущественно с гаплонедостаточностью гена SHOX, расположенного в псевдоаутосомной области X-хромосомы и участвующего в формировании скелета. Характерны непропорционально короткие конечности, широкая грудная клетка и вальгусная деформация локтевых суставов.
Гипогонадизм развивается вследствие ускоренной дегенерации ооцитов и формирования диспластичных тяжистых гонад. Снижение продукции эстрогенов приводит к задержке или отсутствию спонтанного пубертата, недостаточному развитию вторичных половых признаков и первичной аменорее; лабораторно в пубертатном возрасте обычно определяется гипергонадотропный гипогонадизм с повышением концентраций ФСГ и ЛГ. Крыловидные складки шеи являются следствием внутриутробной лимфатической обструкции и регрессии кистозной гигромы, оставляющей избыток кожи по боковым поверхностям шеи.
Диагноз подтверждают цитогенетическим исследованием кариотипа. При высокой клинической вероятности и нормальном результате стандартного анализа исследуют большее число клеток для исключения низкоуровневого мозаицизма; при наличии маркерной хромосомы необходимо исключить материал Y-хромосомы из-за риска гонадобластомы.
| Состояние | Ведущие признаки | Гормональные или генетические особенности | Дифференциальный ориентир |
|---|---|---|---|
| Синдром Шерешевского—Тернера | Низкорослость, крыловидные складки шеи, широкая грудная клетка, задержка пубертата | 45,X или мозаицизм; первичная гонадная недостаточность, ФСГ и ЛГ повышены | Сочетание характерного фенотипа с дисгенезией гонад у девочки |
| Синдром Нунан | Крыловидная шея, низкий рост, деформации грудной клетки, врождённые пороки сердца | Кариотип обычно 46,XX или 46,XY; варианты генов сигнального пути RAS/MAPK | Встречается у лиц обоих полов; типичен стеноз клапана лёгочной артерии |
| Дефицит гормона роста | Выраженное отставание в росте, замедление костного возраста | Снижение секреции соматотропного гормона и ИФР-1 | Крыловидная шея и врождённая лимфатическая дисплазия нехарактерны |
| Гипогонадотропный гипогонадизм | Отсутствие или задержка полового развития | Низкие половые стероиды при сниженных или нормальных ФСГ и ЛГ | Нарушение связано с гипоталамо-гипофизарным уровнем, а не с первичной дисгенезией гонад |
| Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта—Брайцева | Пятна кофе с молоком , фиброзная дисплазия костей, преждевременное половое развитие | Соматическая активирующая мутация GNAS | Характерна эндокринная гиперфункция, а не гипогонадизм |
| Синдром Аллана—Херндона—Дадли | Тяжёлая задержка психомоторного развития, мышечная гипотония с последующей спастичностью | Мутации SLC16A2, нарушение транспорта тиреоидных гормонов; X-сцепленное наследование | Преимущественно поражает мальчиков и не формирует типичный фенотип синдрома Тернера |
| Синдром Золлингера—Эллисона | Рецидивирующие пептические язвы, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея | Гастрин-секретирующая нейроэндокринная опухоль | Не сопровождается хромосомной низкорослостью, дисгенезией гонад или крыловидной шеей |
После установления диагноза требуется комплексное обследование для выявления коарктации аорты, двустворчатого аортального клапана, аномалий почек, аутоиммунного тиреоидита и нарушений слуха. Для коррекции роста в детском возрасте применяют рекомбинантный гормон роста, а эстрогеновую заместительную терапию начинают в возрасте, приближенном к физиологическому началу пубертата, постепенно увеличивая дозу. В дальнейшем добавляют прогестаген для формирования циклических менструальноподобных реакций и защиты эндометрия. Наблюдение должно продолжаться во взрослом возрасте с регулярной оценкой сердечно-сосудистого и метаболического риска.