2) синдактилия
3) крипторхизм (+)
4) высокорослость
Крипторхизм является характерным проявлением синдрома Прадера—Вилли у мальчиков. Он связан с врождённым гипогонадизмом, преимущественно гипоталамического происхождения: вследствие нарушения секреции гонадолиберина снижается продукция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что приводит к недостаточной стимуляции клеток Лейдига и Сертоли. В результате нарушаются внутриутробное опускание яичек и постнатальное развитие наружных половых органов.
У мальчиков с этим синдромом крипторхизм может сочетаться с микропенисом, гипоплазией мошонки и задержкой пубертатного развития. В допубертатном и пубертатном возрасте выявляется гипогонадотропный гипогонадизм: концентрация тестостерона снижена, а уровни лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов остаются низкими или неадекватно нормальными. Основой синдрома служит нарушение импринтинга участка 15q11–q13 отцовского происхождения, чаще вследствие делеции, материнской унипарентальной дисомии или дефекта импринтинга.
Для синдрома также типичны мышечная гипотония в младенчестве, задержка психомоторного развития, последующая гиперфагия с ожирением и низкорослость. Нарушение иммунитета и синдактилия не относятся к ведущим диагностическим признакам, а высокорослость противоречит характерному нарушению роста. Подтверждение диагноза проводят методом метилирования ДНК в области 15q11–q13 с последующим уточнением молекулярно-генетического механизма.
| Признак | Патогенетическая основа | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Крипторхизм | Недостаточная внутриутробная стимуляция яичек вследствие гипоталамо-гипофизарной дисфункции | Характерный признак у мальчиков, особенно в сочетании с микропенисом и гипоплазией мошонки |
| Гипогонадизм | Дефицит гонадолиберина и вторичное снижение секреции ЛГ и ФСГ | Приводит к задержке или отсутствию пубертата; выявляются низкий тестостерон и неадекватно низкие гонадотропины |
| Нарушение роста | Дефицит гормона роста, гипоталамическая дисфункция и гипогонадизм | Типична низкорослость; высокорослость для синдрома нехарактерна |
| Гиперфагия и ожирение | Нарушение гипоталамической регуляции аппетита и энергетического обмена | Ключевой клинический комплекс, обычно формирующийся после периода младенческой гипотонии и трудностей кормления |
| Мышечная гипотония | Центральное нарушение регуляции мышечного тонуса | Часто выявляется с рождения и сопровождается слабым сосанием и задержкой моторного развития |
| Синдактилия | Врожденная аномалия формирования пальцев | Не является типичным признаком синдрома Прадера—Вилли и требует поиска другой генетической патологии |
| Иммунные нарушения | Не относятся к первичному патогенетическому механизму синдрома | Не используются как ведущий клинический критерий диагностики |
Крипторхизм у мальчика с гипотонией, последующей гиперфагией и задержкой роста должен рассматриваться как возможный признак синдрома Прадера—Вилли. Раннее выявление гипогонадизма позволяет своевременно решить вопрос о хирургической коррекции крипторхизма и последующей заместительной терапии половыми гормонами. Для коррекции низкорослости после оценки эндокринных противопоказаний может применяться рекомбинантный гормон роста. Генетическое подтверждение необходимо для окончательной верификации диагноза и медико-генетического консультирования семьи.