2) 15-20
3) 40-50
4) более 80
При MODY 2, или GCK-MODY, инсулинорезистентность встречается редко — примерно в 1–3% случаев, поэтому правильным является первый вариант. Основой заболевания служит гетерозиготная инактивирующая мутация гена GCK, кодирующего глюкокиназу. Этот фермент участвует в считывании концентрации глюкозы β-клетками поджелудочной железы и в регуляции ее утилизации в печени. Снижение активности глюкокиназы повышает порог, при котором запускается секреция инсулина, но не формирует первичный дефект чувствительности тканей к инсулину.
Для GCK-MODY характерна легкая, стабильная гипергликемия натощак, обычно выявляемая случайно или при обследовании родственников. Уровень глюкозы изменяется незначительно, кетоз отсутствует, секреция инсулина сохраняется, а микро- и макрососудистые осложнения развиваются редко. Инсулинорезистентность может присоединиться при ожирении, гиподинамии или сопутствующем метаболическом синдроме, однако она не является патогенетическим признаком MODY 2.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена GCK. В пользу заболевания также свидетельствуют аутосомно-доминантное наследование, сходная умеренная гипергликемия у нескольких поколений семьи, отсутствие выраженного прогрессирования заболевания и несоответствие между небольшим повышением HbA1c и тяжестью клинических проявлений. В отличие от сахарного диабета 2 типа, при MODY 2 обычно не требуется постоянная сахароснижающая терапия.
| Признак | GCK-MODY | Сахарный диабет 2 типа |
|---|---|---|
| Первичный генетический дефект | Гетерозиготная мутация GCK, нарушение глюкозного сенсинга β-клеток | Полигенная предрасположенность с выраженным влиянием ожирения и факторов среды |
| Инсулинорезистентность | Не характерна; выявляется примерно у 1–3% пациентов, чаще при сопутствующем ожирении | Обычно является ведущим патогенетическим механизмом |
| Гликемия натощак | Умеренно повышенная и стабильная, часто около 5,5–8,0 ммоль/л | Повышается прогрессивно и может достигать высоких значений |
| Гликированный гемоглобин | Незначительно повышен или находится у верхней границы нормы | Чаще повышен существенно и увеличивается при декомпенсации |
| Клиническое течение | Стабильное, обычно без кетоза и выраженной симптоматики | Прогрессирующее; возможны полиурия, жажда и хронические осложнения |
| Семейный анамнез | Часто прослеживается в нескольких поколениях по аутосомно-доминантному типу | Семейная агрегация возможна, но не имеет строгого типа наследования |
| Основной подход к лечению | Обычно наблюдение, рациональное питание и контроль гликемии; медикаменты чаще не нужны | Снижение массы тела, изменение образа жизни и сахароснижающая терапия по показаниям |
Следовательно, MODY 2 следует рассматривать как дефект регуляции секреции инсулина, а не как классическую инсулинорезистентность. При выявлении ожирения или признаков метаболического синдрома у пациента с GCK-MODY необходима отдельная оценка чувствительности к инсулину. Распознавание генетического варианта предотвращает необоснованное назначение инсулина или пероральных препаратов. Генетическое консультирование рекомендуется пациенту и родственникам первой линии.