2) появлением большого количества лейкоцитов и нейтрофилов
3) появлением противовирусных антител класса IgA, IgM
4) появлением Т-активированных лимфоцитов (+)
Инсулит при сахарном диабете 1 типа представляет собой воспалительную инфильтрацию островков Лангерганса иммунокомпетентными клетками с преимущественным участием активированных Т-лимфоцитов. Наиболее значимы CD8+-цитотоксические Т-клетки, непосредственно повреждающие β-клетки, а также CD4+-Т-хелперы, макрофаги и в меньшей степени В-лимфоциты. Поэтому появление Т-активированных лимфоцитов является характерным патогенетическим признаком аутоиммунного инсулита.
Активация Т-клеток происходит после презентации β-клеточных аутоантигенов антигенпрезентирующими клетками. Высвобождение интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α, интерлейкинов и других медиаторов поддерживает локальное воспаление, индуцирует апоптоз β-клеток и приводит к прогрессирующему дефициту инсулина. В сыворотке могут выявляться аутоантитела к GAD, IA-2, инсулину, ZnT8 и островковым клеткам, однако они являются маркерами аутоиммунного процесса, а не основным клеточным компонентом инсулита.
Большое количество нейтрофилов не является типичной характеристикой хронического аутоиммунного поражения островков. Вирусная инфекция может рассматриваться как возможный пусковой фактор у генетически предрасположенного ребёнка, но бактериофаги и противовирусные антитела классов IgA или IgM не служат признаками инсулита и диагностическими критериями СД1 типа.
| Признак | Характеристика при СД1 типа | Патогенетическое значение |
|---|---|---|
| Клеточный состав инфильтрата | Преимущественно CD8+ и CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги; возможны В-лимфоциты | Формирование аутоиммунного воспаления и повреждение β-клеток |
| Активация Т-лимфоцитов | Экспрессия маркеров активации, участие цитотоксических и хелперных субпопуляций | Ключевой признак клеточно-опосредованной деструкции островкового аппарата |
| Механизм гибели β-клеток | Цитотоксическое действие CD8+-клеток, цитокиновое повреждение, апоптоз | Постепенное снижение продукции эндогенного инсулина и формирование абсолютной инсулиновой недостаточности |
| Аутоантитела | Антитела к GAD, IA-2, инсулину, ZnT8 и островковым клеткам | Иммунологические маркеры риска и аутоиммунной природы заболевания; не заменяют оценку функции β-клеток |
| Нейтрофильная инфильтрация | Не является ведущим и специфичным компонентом классического инсулита | Выраженный нейтрофильный лейкоцитоз скорее заставляет искать инфекционное или иное воспалительное состояние |
| Вирусные факторы | Некоторые вирусы могут инициировать или ускорять аутоиммунный процесс | Возможный триггер, но наличие вируса или противовирусных антител не подтверждает инсулит само по себе |
| Отличие от СД2 типа | При СД1 доминирует аутоиммунная деструкция β-клеток; при СД2 — инсулинорезистентность и относительная секреторная недостаточность | Определяет необходимость постоянной заместительной терапии инсулином при манифестном СД1 |
Т-клеточно-опосредованный инсулит может начинаться задолго до клинической манифестации гипергликемии. Снижение секреции С-пептида отражает утрату функциональной массы β-клеток и используется для оценки остаточной секреции инсулина. Классификация СД1 учитывает как иммунологическую стадию с аутоантителами и нормогликемией, так и стадии дисгликемии и клинического диабета. При выраженной гипергликемии и кетозе лечение должно включать инсулин, поскольку устранение аутоиммунного воспаления не восстанавливает уже разрушенную массу β-клеток.