2) дефиците 20,22- десмолазы
3) дефекте STAR-протеина
4) дефиците 11-бета-гидроксилазы (+)
Правильный ответ — дефицит 11β-гидроксилазы (CYP11B1). При этом нарушается превращение 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон и 11-дезоксикортизола в кортизол. 11-Дезоксикортикостерон (ДОК) обладает выраженной минералокортикоидной активностью, поэтому его накопление усиливает реабсорбцию натрия и воды в почках, увеличивает объём циркулирующей крови и вызывает артериальную гипертензию с подавлением активности ренина и секреции альдостерона.
Недостаток кортизола повышает секрецию АКТГ, что стимулирует надпочечниковый стероидогенез и способствует накоплению предшественников, а также избыточному образованию андрогенов. Для заболевания характерны вирилизация наружных половых органов у девочек, преждевременное половое развитие у мальчиков, ускорение роста и костного созревания. Лабораторно выявляют повышенные концентрации ДОК и 11-дезоксикортизола, низкую активность ренина, сниженный или неадекватно нормальный уровень альдостерона; подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием гена CYP11B1.
| Ферментный дефект | Основной накапливающийся субстрат | Минералокортикоидный эффект | Типичные клинико-лабораторные признаки |
|---|---|---|---|
| 11β-гидроксилаза, CYP11B1 | 11-дезоксикортикостерон, 11-дезоксикортизол | Избыток ДОК вызывает задержку натрия и воды | Артериальная гипертензия, низкий ренин, подавленный альдостерон, андрогенный избыток |
| 21-гидроксилаза, CYP21A2 | 17-гидроксипрогестерон и прогестерон | Синтез ДОК снижен, минералокортикоидный дефицит | Сольтеряющая форма, гипотензия, гиперкалиемия, повышение ренина, высокий 17-гидроксипрогестерон |
| 20,22-десмолаза, CYP11A1 | Холестерин не превращается в прегненолон | Синтез всех стероидов резко снижен | Надпочечниковая недостаточность, потеря соли, гиперкалиемия, низкие кортизол и половые стероиды |
| Дефект StAR-белка | Холестерин не транспортируется во внутреннюю мембрану митохондрий | Глобальное угнетение стероидогенеза | Липоидная врождённая гиперплазия надпочечников, выраженная сольтеряющая недостаточность |
| 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза, CYP17A1 | Прегненолон и прогестерон | Накопление дезоксикортикостерона и кортикостерона | Гипертензия, гипокалиемия, низкие ренин и альдостерон, дефицит половых стероидов |
| Первичный гиперальдостеронизм | Альдостерон продуцируется автономно | Избыток альдостерона, а не промежуточных продуктов | Гипертензия, гипокалиемия, низкий ренин и повышенное соотношение альдостерон/ренин |
Ключевым отличием дефицита 11β-гидроксилазы от наиболее частой формы врождённой дисфункции коры надпочечников является гипертензивный, а не сольтеряющий фенотип. Оценка уровня ДОК особенно важна при сочетании артериальной гипертензии и признаков избытка андрогенов у ребёнка. Лечение основано на заместительной терапии глюкокортикоидами, которая подавляет гиперсекрецию АКТГ и снижает образование ДОК и андрогенов; при сохраняющейся гипертензии дополнительно применяют антигипертензивные средства.