2) 11?-гидроксилаза, 21-гидроксилаза
3) 17?-гидроксистероиддегидрогеназа, ароматаза
4) 20, 22-десмолазы, альдостеронсинтаза
Стероидогенез в коре надпочечников и гонадах начинается с превращения холестерина в прегненолон и далее проходит по взаимосвязанным Δ5- и Δ4-путям. 17α-гидроксилаза (CYP17A1) катализирует 17α-гидроксилирование стероидов, а также обладает активностью 17,20-лиазы, обеспечивая образование предшественников кортизола и половых стероидов. 3β-гидроксистероиддегидрогеназа (HSD3B2) превращает прегненолон в прогестерон, а 17α-гидроксипрегненолон — в 17α-гидроксипрогестерон; оба фермента представлены в стероидогенных клетках надпочечников и гонад.
Именно поэтому указанная пара является правильной. Экспрессия CYP17A1 характерна преимущественно для пучковой и сетчатой зон коры надпочечников, а также для клеток Лейдига и тека-клеток гонад; в клубочковой зоне его активность минимальна, что ограничивает образование кортизола и андрогенов. 3β-гидроксистероиддегидрогеназа участвует как в синтезе глюкокортикоидов и минералокортикоидов, так и в образовании половых гормонов.
21-гидроксилаза и 11β-гидроксилаза относятся главным образом к ферментам коркового стероидогенеза надпочечников. 17β-гидроксистероиддегидрогеназа и ароматаза особенно важны для синтеза и периферической конверсии половых стероидов, но не являются типичной совместной характеристикой надпочечников и гонад. 20,22-десмолаза действительно участвует в начальном этапе стероидогенеза обоих органов, однако альдостеронсинтаза экспрессируется преимущественно в клубочковой зоне коры надпочечников, поэтому их сочетание не соответствует правильному ответу.
| Фермент | Основная локализация | Ключевая реакция | Диагностическое или клиническое значение |
|---|---|---|---|
| 3β-гидроксистероиддегидрогеназа, HSD3B2 | Кора надпочечников, яичники, яички | Прегненолон → прогестерон; 17α-гидроксипрегненолон → 17α-гидроксипрогестерон | Дефицит вызывает вариант врождённой дисфункции коры надпочечников с потерей соли; повышаются Δ5-стероиды |
| 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза, CYP17A1 | Пучковая и сетчатая зоны надпочечников, гонады | 17α-гидроксилирование и образование дегидроэпиандростерона | Дефицит сопровождается снижением кортизола и половых стероидов, гипертензией, гипокалиемией и нарушением полового развития |
| 20,22-десмолаза, CYP11A1 | Надпочечники и гонады | Холестерин → прегненолон | Нарушение вызывает липоидную врождённую дисфункцию коры надпочечников с резким снижением стероидогенеза |
| 21-гидроксилаза, CYP21A2 | Кора надпочечников | Прогестерон → дезоксикортикостерон; 17α-гидроксипрогестерон → 11-дезоксикортизол | Наиболее частая форма врождённой дисфункции коры надпочечников; диагностический маркер — повышение 17α-гидроксипрогестерона |
| 11β-гидроксилаза, CYP11B1 | Кора надпочечников | 11-дезоксикортизол → кортизол; дезоксикортикостерон → кортикостерон | Дефицит вызывает накопление дезоксикортикостерона, артериальную гипертензию и избыток андрогенов |
| Альдостеронсинтаза, CYP11B2 | Преимущественно клубочковая зона коры надпочечников | Образование альдостерона из дезоксикортикостерона | Регулирует минералокортикоидный синтез; для гонад не является характерным ферментом |
| 17β-гидроксистероиддегидрогеназа и ароматаза | Гонады, плацента и периферические ткани | Взаимопревращение андрогенов и образование эстрогенов | Определяют локальный баланс тестостерона, андростендиона и эстрадиола, но не составляют типичную общую пару для надпочечников и гонад |
Экспрессию ферментов следует оценивать с учётом зональности коры надпочечников и типа стероидогенной клетки. При подозрении на врождённую дисфункцию коры надпочечников исследуют профиль стероидов, прежде всего 17α-гидроксипрогестерон, электролиты, активность ренина и гормоны полового развития. Для дефицита CYP17A1 характерны гипертензия и гипокалиемия, тогда как дефекты 3β-гидроксистероиддегидрогеназы чаще проявляются недостаточностью кортизола и альдостерона. Такая ферментативная локализация помогает интерпретировать гормональный профиль и выбрать направление молекулярно-генетической диагностики.