2) ABCD1
3) MEN1
4) AIRE (+)
Мутации в гене AIRE вызывают аутоиммунный полиэндокринный синдром 1-го типа (АПС-1, APECED — autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy). Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется сочетанием хронического кожно-слизистого кандидоза, гипопаратиреоза и первичной хронической надпочечниковой недостаточности. Кандидоз обычно манифестирует в раннем детстве, гипопаратиреоз часто присоединяется позднее, а болезнь Аддисона может развиться спустя несколько лет.
Белок AIRE обеспечивает экспрессию тканеспецифических антигенов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса и участвует в формировании центральной иммунологической толерантности. При утрате функции AIRE нарушается элиминация аутореактивных Т-лимфоцитов, что приводит к аутоиммунному поражению эндокринных органов и образованию специфических антител, в том числе к 21-гидроксилазе при надпочечниковой недостаточности. Для первичной надпочечниковой недостаточности характерны сниженный утренний кортизол, повышенный АКТГ, а также возможные гипонатриемия, гиперкалиемия и гиперпигментация.
| Состояние или ген | Тип наследования | Ключевые клинические признаки | Отличительные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| AIRE, АПС-1 | Аутосомно-рецессивный | Хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, болезнь Аддисона; возможны алопеция, витилиго, кератопатия, поражение гонад | Антитела к 21-гидроксилазе и другим органоспецифическим антигенам; подтверждение — молекулярно-генетическое исследование AIRE |
| DAX1 (NR0B1) | Х-сцепленный рецессивный | Врожденная гипоплазия надпочечников, гипогонадотропный гипогонадизм у мальчиков | Надпочечниковая недостаточность без типичного хронического кандидоза и аутоиммунного полиэндокринного поражения |
| ABCD1 | Х-сцепленный рецессивный | Х-сцепленная адренолейкодистрофия: надпочечниковая недостаточность, неврологические и поведенческие нарушения | Повышение очень длинноцепочечных жирных кислот в плазме; возможны изменения белого вещества головного мозга на МРТ |
| MEN1 | Аутосомно-доминантный | Множественные эндокринные опухоли: гиперпаратиреоз, опухоли гипофиза и энтеропанкреатической зоны | Гиперпаратиреоз, гормонально активные опухоли; хронический кандидоз и первичная надпочечниковая недостаточность не являются типичными |
| АПС-1: основные компоненты | Генетически обусловленный аутоиммунный синдром | Кандидоз, гипопаратиреоз, первичная надпочечниковая недостаточность | Классически диагноз предполагают при наличии любых двух из трех основных проявлений; при одном проявлении важны семейный анамнез и генетическое тестирование |
| Оценка надпочечниковой функции | Не относится к типу наследования | Слабость, похудение, гипотензия, гиперпигментация, криз при стрессе | Низкий кортизол и высокий АКТГ; при сомнительных результатах — тест с синтетическим АКТГ |
Выбор AIRE определяется характерным сочетанием кандидоза и аутоиммунной первичной надпочечниковой недостаточности в детском возрасте. У пациентов необходим скрининг функции щитовидной железы, кальций-фосфорного обмена, гонад и других органов-мишеней, поскольку компоненты АПС-1 возникают последовательно. При подтвержденной надпочечниковой недостаточности назначают заместительную терапию глюкокортикоидами, а при дефиците альдостерона — минералокортикоидами. Во время острого надпочечникового криза требуется немедленное введение гидрокортизона и изотонических растворов без ожидания результатов лабораторных исследований.