2) Клайнфельтера
3) Нунан (+)
4) Шерешевского-Тернера
Синдром Нунан относится к RASопатиям — наследственным заболеваниям, обусловленным нарушением сигнального пути RAS/MAPK, регулирующего клеточную пролиферацию, дифференцировку и развитие тканей. Заболевание встречается у лиц обоих полов, поэтому у девочки сохраняется нормальный женский кариотип 46,XX. Характерны низкорослость, специфические черты лица, крыловидные складки шеи, деформация грудной клетки и врождённые пороки сердца, прежде всего стеноз клапана лёгочной артерии и гипертрофическая кардиомиопатия.
Задержка роста при синдроме Нунан не обязательно связана с классическим дефицитом соматотропного гормона. Её патогенез включает нарушение функционирования ростовой пластинки, снижение биологической чувствительности тканей к системе гормон роста — IGF-1, особенности генотипа и позднее начало пубертатного скачка роста. Половое развитие нередко начинается позднее и протекает более продолжительно; у девочек возможны гипогонадизм или задержка становления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, хотя тяжёлая первичная овариальная недостаточность для синдрома Нунан менее типична, чем для синдрома Шерешевского—Тернера.
| Синдром | Типичный кариотип | Рост | Нарушение полового развития | Ключевые дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Нунан | 46,XX или 46,XY | Часто низкий | Задержка пубертата, возможный гипогонадизм | RASопатия, характерный лицевой фенотип, стеноз клапана лёгочной артерии, гипертрофическая кардиомиопатия |
| Шерешевского—Тернера | 45,X; мозаицизм или структурная аномалия X-хромосомы | Выраженная низкорослость | Первичная овариальная недостаточность, гипергонадотропный гипогонадизм | Гонадные тяжи, коарктация аорты, повышенные ФСГ и ЛГ; нормальный 46,XX нехарактерен |
| Клайнфельтера | 47,XXY | Обычно высокий | Первичный тестикулярный гипогонадизм | Мужской фенотип, малые плотные яички, гинекомастия, азооспермия |
| Полной нечувствительности к андрогенам | 46,XY | Нормальный или высокий | Первичная аменорея при женском фенотипе | Отсутствие матки, наличие яичек, нормальное развитие молочных желёз, скудное оволосение |
| Исследование гормона роста | Не изменяет кариотипическую диагностику | Секреция может быть нормальной | Оценивается параллельно с пубертатным статусом | Нормальный стимулированный выброс гормона роста не исключает синдром Нунан |
| Молекулярная диагностика Нунан | Нормальный набор половых хромосом | Зависит от генотипа | Вариабельная выраженность | Выявление патогенного варианта в PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 и других генах пути RAS/MAPK |
Таким образом, нормальный женский кариотип в сочетании с низкорослостью и задержкой полового развития позволяет отличить синдром Нунан от хромосомных синдромов, сопровождающихся дисгенезией гонад. Диагноз устанавливают по совокупности фенотипических, кардиологических и молекулярно-генетических данных. Эндокринологическое обследование включает оценку динамики роста, костного возраста, IGF-1, функции щитовидной железы, ФСГ, ЛГ и эстрадиола. При выраженной низкорослости может рассматриваться терапия рекомбинантным гормоном роста после исключения противопоказаний и оценки сердечно-сосудистого риска.