2) псевдогипопаратиреоз (+)
3) аутосомно-доминантную гипокальциемию 2 типа
4) аутосомно-доминантную гипокальциемию 1 типа
Сочетание гипокальциемии, гиперфосфатемии и повышенной концентрации паратгормона характерно для псевдогипопаратиреоза. В основе заболевания лежит резистентность тканей-мишеней к паратгормону, прежде всего в проксимальных канальцах почек: нарушается передача сигнала через систему Gsα–аденилатциклаза–цАМФ, снижается фосфатурический эффект гормона и уменьшается образование активного витамина D. Поэтому фосфаты задерживаются, всасывание кальция в кишечнике снижается, а гипокальциемия стимулирует компенсаторное повышение секреции паратгормона.
Для псевдогипопаратиреоза типично выявление низкого общего или ионизированного кальция, повышенного фосфора и повышенного ПТГ при отсутствии признаков разрушения или удаления околощитовидных желез. При варианте 1A могут присутствовать признаки фенотипа Олбрайта: брахидактилия, округлое лицо, низкорослость, ожирение, подкожные оссификации, а также резистентность к ТТГ и другим гормонам. В современной классификации такие состояния относят к нарушениям передачи сигнала ПТГ/ПТГ-подобного пептида (iPPSD), часто связанным с изменениями гена GNAS или его метилирования.
| Состояние | Кальций | Фосфор | Паратгормон | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|---|
| Псевдогипопаратиреоз | Снижен | Повышен | Повышен | Почечная резистентность к ПТГ; возможен фенотип Олбрайта |
| Первичный гипопаратиреоз | Снижен | Повышен | Снижен или неадекватно нормален | Дефицит секреции ПТГ вследствие поражения околощитовидных желез |
| Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа | Снижен | Повышен | Снижен или неадекватно нормален | Гипопаратиреоз в сочетании с хроническим кандидозом и надпочечниковой недостаточностью |
| Аутосомно-доминантная гипокальциемия 1 типа | Снижена | Нормальный или повышен | Снижен или неадекватно нормален | Активирующий вариант CASR; характерна гиперкальциурия |
| Аутосомно-доминантная гипокальциемия 2 типа | Снижена | Нормальный или повышен | Снижен или неадекватно нормален | Активирующий вариант GNA11; усиленная чувствительность кальций-чувствительного рецептора |
| Дефицит витамина D | Снижен или нормален | Снижен или нормален | Повышен | Вторичный гиперпаратиреоз с усилением потерь фосфатов, а не гиперфосфатемией |
Дифференциально важен не только сам уровень ПТГ, но и его соответствие концентрации кальция: при гипокальциемии нормальный ПТГ уже считается неадекватным, тогда как его повышение указывает на сохранённую секрецию при нарушенном периферическом ответе. Лечение псевдогипопаратиреоза обычно включает кальций и активные метаболиты витамина D с регулярным контролем кальция, фосфора, ПТГ, магния и кальциурии. Чрезмерная коррекция может привести к гиперкальциурии и нефрокальцинозу, поэтому целевой подход предполагает поддержание кальция в нижней части нормы и предупреждение выраженной гиперфосфатемии.