2) лакторея (+)
3) снижение слуха
4) дефицит веса
Синдром Ван-Вика—Громбаха представляет собой вариант периферического преждевременного полового развития на фоне длительного тяжёлого первичного гипотиреоза. Для него характерны задержка роста и выраженное отставание костного возраста, увеличение матки и яичников, фолликулярные кисты, вагинальные кровянистые выделения или раннее телархе при отсутствии полноценной активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
Лакторея, то есть выделение молозивоподобного или молочного секрета из молочных желёз, действительно описана при этом синдроме. При выраженном гипотиреозе повышается секреция тиреотропин-рилизинг-гормона, который стимулирует не только тиреотропные клетки, но и лактотрофы гипофиза; в результате возрастает уровень пролактина. Дополнительно крайне высокий ТТГ обладает слабой перекрёстной активностью в отношении рецепторов ФСГ, что способствует стимуляции яичников и гиперэстрогении.
Лабораторная основа диагноза — резко повышенный ТТГ в сочетании со сниженным свободным тироксином; пролактин может быть увеличен, а базальный ЛГ обычно остаётся допубертатным. В отличие от центрального преждевременного полового развития, костный возраст при синдроме Ван-Вика—Громбаха задержан, несмотря на признаки эстрогенизации. Заместительная терапия левотироксином обычно приводит к нормализации пролактина и тиреоидного статуса, уменьшению кист яичников и регрессу проявлений преждевременного полового развития.
| Признак | Синдром Ван-Вика—Громбаха | Центральное преждевременное половое развитие |
|---|---|---|
| Основное состояние | Длительный тяжёлый первичный гипотиреоз | Преждевременная активация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси |
| ТТГ и свободный Т4 | ТТГ резко повышен, свободный Т4 снижен | Обычно без выраженных отклонений |
| Гонадотропины | ЛГ допубертатный; ФСГ может быть повышен или диспропорционален | Пубертатный базальный и/или стимулированный ЛГ |
| Костный возраст | Задержан, что является важным диагностическим признаком | Опережает паспортный возраст |
| Пролактин и лакторея | Возможны гиперпролактинемия и галакторея вследствие избытка ТРГ | Не являются типичными признаками |
| Ультразвуковые признаки | Увеличенные матка и яичники, иногда крупные фолликулярные кисты | Пубертатный тип развития органов без обязательного кистозного увеличения яичников |
| Принцип лечения | Заместительная терапия левотироксином; хирургическое лечение кист требуется редко | При подтверждённом идиопатическом варианте — аналоги ГнРГ |
Лакторея при данном синдроме является следствием нейроэндокринной связи между гипотиреозом и гиперпролактинемией, а не самостоятельным заболеванием молочной железы. Сочетание признаков полового развития с низким Т4, высоким ТТГ и задержкой костного возраста должно направлять диагностику прежде всего на тяжёлый первичный гипотиреоз. Раннее выявление состояния позволяет предотвратить нарушения роста, анемию, осложнения со стороны яичников и необратимое влияние длительного гипотиреоза на нервную систему.