2) Нунан (+)
3) Марфана
4) Ларона
Синдром Нунан относится к RASопатиям — группе генетических заболеваний, обусловленных нарушением сигнального пути RAS/MAPK. Наиболее часто выявляются варианты в гене PTPN11, реже — в SOS1, RAF1, RIT1 и других генах. Типичным врождённым пороком сердца является клапанный стеноз лёгочной артерии, нередко с диспластичными створками; также возможна гипертрофическая кардиомиопатия.
Для мальчиков с синдромом Нунан характерен крипторхизм, связанный с нарушением внутриутробного опускания яичек. Низкорослость обычно становится заметной в постнатальном периоде, сопровождается задержкой костного возраста и может сохраняться во взрослом возрасте. Диагноз устанавливают по сочетанию характерного фенотипа, сердечной патологии, нарушений роста и полового развития; его подтверждение возможно молекулярно-генетическим исследованием, однако отсутствие выявленного варианта не всегда исключает синдром.
Фенотипические признаки включают крыловидную шею, низкую линию роста волос, гипертелоризм, птоз, низко расположенные ушные раковины, деформации грудной клетки и различную степень задержки развития. Клиническая оценка может проводиться по диагностическим критериям, учитывающим типичные черты лица, порок сердца, рост, семейный анамнез и наличие других признаков. Именно сочетание низкорослости, стеноза лёгочной артерии и крипторхизма наиболее характерно для синдрома Нунан среди представленных вариантов.
| Состояние | Типичная кардиальная патология | Особенности роста и развития | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Нунан | Клапанный стеноз лёгочной артерии; возможна гипертрофическая кардиомиопатия | Постнатальная низкорослость, задержка костного возраста; у мальчиков часто крипторхизм | Крыловидная шея, характерный лицевой фенотип, деформации грудной клетки; RAS/MAPK-ассоциированное заболевание |
| Синдром Вильямса | Надклапанный стеноз аорты, стеноз периферических артерий | Задержка роста, особенности нейрокогнитивного профиля; возможны гиперкальциемия и нарушения обмена | Эльфийское лицо, повышенная общительность, микроделеция 7q11.23 с утратой ELN |
| Синдром Марфана | Дилатация корня аорты, аортальная недостаточность, пролапс митрального клапана | Обычно высокий рост, долихостеномелия, арахнодактилия | Эктопия хрусталика, сколиоз, гипермобильность; мутации FBN1 |
| Синдром Ларона | Специфический врождённый стеноз лёгочной артерии не характерен | Тяжёлая пропорциональная низкорослость, задержка костного возраста | Дефицит рецептора гормона роста: высокий или нормальный ГР при резко сниженном ИФР-1; характерный фенотип без типичной кардиальной триады |
| Крипторхизм при синдроме Нунан | Не является самостоятельным пороком сердца | Чаще односторонний или двусторонний у мальчиков | Требует осмотра детского хирурга/уролога; длительное неопущение повышает риск бесплодия и опухолей яичка |
| Подтверждение синдрома Нунан | Эхокардиография определяет тип и выраженность порока | Оцениваются динамика роста, костный возраст и пубертатное развитие | Молекулярно-генетическое исследование панели генов RASопатий подтверждает диагноз при выявлении патогенного варианта |
Ребёнку с предполагаемым синдромом Нунан необходимы регулярные эхокардиографические обследования и мониторинг артериального давления. Рост оценивают по специализированным центильным таблицам, а при выраженном отставании рассматривают терапию рекомбинантным гормоном роста после исключения противопоказаний. Крипторхизм требует своевременного хирургического лечения, обычно орхипексии в раннем детском возрасте. Генетическое консультирование важно для оценки риска наследования и обследования родственников при семейной форме заболевания.