2) АКТГ-продуцирующая аденома гипофиза (+)
3) врожденная дисфункция коры надпочечников
4) диффузный нетоксический зоб
Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа (МЭН 1) обусловлен инактивирующей мутацией гена MEN1, кодирующего белок-супрессор опухолей менин. Классическая триада включает опухоли околощитовидных желез, энтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли и аденомы гипофиза. Поэтому аденома гипофиза, секретирующая адренокортикотропный гормон (АКТГ), относится к возможным компонентам синдрома, хотя среди гипофизарных опухолей при МЭН 1 чаще встречаются пролактиномы и нефункционирующие аденомы.
Избыточная секреция АКТГ вызывает АКТГ-зависимый гиперкортицизм, или болезнь Иценко—Кушинга: развивается гиперплазия коры надпочечников и повышается продукция кортизола. Диагностическое подтверждение основано на выявлении автономного избытка кортизола, отсутствии его подавления при дексаметазоновой пробе, повышенном или неадекватно нормальном уровне АКТГ и визуализации аденомы гипофиза. Остальные перечисленные состояния не входят в классическую опухолевую триаду МЭН 1 и не являются его характерными компонентами.
| Признак или заболевание | Связь с МЭН 1 | Ключевая характеристика |
|---|---|---|
| Аденома гипофиза | Компонент синдрома | Чаще пролактинома; возможны соматотропные, нефункционирующие и кортикотропные опухоли |
| АКТГ-продуцирующая аденома | Возможный вариант гипофизарного поражения | Вызывает болезнь Иценко—Кушинга с гиперкортицизмом и повышением АКТГ |
| Первичный гиперпаратиреоз | Наиболее частый и часто ранний компонент | Гиперкальциемия, повышенный или неадекватно нормальный паратгормон, аденоматозная гиперплазия околощитовидных желез |
| Энтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Компонент классической триады | Возможна секреция гастрина, инсулина, глюкагона, ВИП и других гормонов |
| Гипокальциемия с гиперкальциурией | Не характерна для МЭН 1 | Может наблюдаться при гипопаратиреозе, нарушениях обмена витамина D или терапии; не отражает типичный гиперпаратиреоз при МЭН 1 |
| Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия | Дифференциальный диагноз | Обычно обусловлена нарушением рецептора кальция, сопровождается гиперкальциемией и низкой экскрецией кальция с мочой |
| Врожденная дисфункция коры надпочечников | Не относится к МЭН 1 | Наследственная ферментативная патология стероидогенеза, чаще вследствие дефицита 21-гидроксилазы |
| Диффузный нетоксический зоб | Не входит в классическую триаду | Увеличение щитовидной железы при сохранной функции; возможное сочетание не свидетельствует о МЭН 1 |
Диагноз МЭН 1 устанавливают при наличии характерных опухолей не менее чем в двух из трех основных эндокринных органов либо одной типичной опухоли в сочетании с патогенным вариантом MEN1 или семейным анамнезом. При подтвержденном синдроме требуется длительное наблюдение с регулярной оценкой кальция, паратгормона, пролактина, инсулиноподобного фактора роста 1 и других гормональных показателей по показаниям. У детей и подростков особенно важны генетическое консультирование и обследование родственников первой линии. Лечение кортикотропной аденомы обычно начинают с транссфеноидального удаления опухоли, одновременно контролируя проявления гиперкортицизма.