2) исключительно прямым способом через стимуляцию пролиферации остеобластов
3) исключительно опосредованным путем через СТГ, ИФР-1 и 1,25-дигидрокси-витамин Д
4) исключительно прямым способом после воздействия фермента ароматаза на тестостерон
Половые стероиды воздействуют на костную ткань непосредственно через рецепторы эстрогенов и андрогенов, расположенные в остеобластах, остеоцитах и клетках остеокластического ряда. Эстрогены подавляют костную резорбцию, в частности за счёт снижения экспрессии RANKL и усиления продукции остеопротегерина, а также поддерживают жизнеспособность остеобластов и остеоцитов. Андрогены активируют рецепторы в клетках костной ткани, способствуют остеобластической активности и периостальному формированию кортикальной кости; часть их эффекта реализуется после ароматизации тестостерона в эстрадиол.
Опосредованное влияние связано прежде всего с пубертатной активацией соматотропной оси: половые стероиды усиливают секрецию соматотропного гормона и образование инсулиноподобного фактора роста-1, которые стимулируют пролиферацию хондроцитов, дифференцировку остеобластов и накопление костного матрикса. Кроме того, они участвуют в регуляции кальций-фосфорного обмена и взаимодействуют с эффектами активной формы витамина D — 1,25-дигидроксивитамина D3, который через рецептор VDR повышает всасывание кальция и фосфатов и обеспечивает минерализацию остеоида. Поэтому варианты, предполагающие только прямой или только опосредованный путь, являются неполными; ароматизация тестостерона представляет лишь один из механизмов, а не универсальное объяснение действия половых стероидов.
| Компонент действия | Основной механизм | Влияние на скелет |
|---|---|---|
| Эстрогенное прямое действие | Активация ERα/ERβ в остеобластах, остеоцитах и клетках-предшественниках остеокластов; снижение RANKL и усиление OPG | Уменьшение костной резорбции, сохранение трабекулярной и кортикальной кости |
| Андрогенное прямое действие | Активация андрогенного рецептора в остеобластах и остеоцитах, усиление синтеза белков костного матрикса | Стимуляция костеобразования и периостального прироста, особенно кортикальной кости |
| Ароматизация тестостерона | Превращение тестостерона в эстрадиол ферментом ароматазой в периферических тканях | Реализация эстроген-зависимого торможения резорбции и созревания зон роста; не единственный механизм действия андрогенов |
| Ось СТГ–ИФР-1 | Пубертатное усиление импульсной секреции СТГ и продукции ИФР-1 | Ускорение продольного роста, пролиферации хондроцитов, дифференцировки остеобластов и прироста костной массы |
| Активная форма витамина D | Действие 1,25(OH)2D3 через VDR; усиление кишечного всасывания кальция и фосфатов | Поддержание минерализации костного матрикса и нормального ремоделирования |
| Зоны роста | Эстрогены ускоряют созревание хрящевой пластинки и её последующее закрытие у лиц обоих полов | Завершение продольного роста и переход к стабилизации костной массы |
| Дефицит половых стероидов | Гипогонадизм или задержка пубертата приводят к недостаточной стимуляции прямых и опосредованных путей | Замедление накопления минеральной плотности кости, снижение пика костной массы и повышение риска переломов |
Пубертат является критическим периодом формирования пика костной массы, поэтому задержка или отсутствие полового развития требует оценки не только роста, но и состояния скелета. У детей и подростков минеральную плотность кости интерпретируют преимущественно по Z-критерию с учётом возраста, пола, роста и стадии полового развития. При гипогонадизме важны своевременная этиологическая диагностика и заместительная терапия по показаниям, дополненные достаточным поступлением кальция и витамина D и регулярной нагрузкой с опорой на вес тела.