2) 17-гидроксипрогестерона
3) тестостерона
4) альдостерона
При врождённой недостаточности 11β-гидроксилазы, обусловленной дефектом гена CYP11B1, нарушается превращение 11-дезоксикортизола в кортизол. Поэтому 11-дезоксикортизол, также называемый соединением S, накапливается в крови и повышается особенно значительно после стимуляции адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Это наиболее характерный биохимический маркер данного варианта врождённой дисфункции коры надпочечников.
Одновременно нарушается превращение дезоксикортикостерона в кортикостерон, а избыток предшественников перенаправляется на синтез надпочечниковых андрогенов. У плодов с кариотипом 46,XX это приводит к внутриутробной вирилизации: увеличению клитора, сращению половых складок и формированию урогенитального синуса. Накопление дезоксикортикостерона, обладающего минералокортикоидной активностью, может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и подавление активности ренина.
Повышение 17-гидроксипрогестерона прежде всего характерно для дефицита 21-гидроксилазы, а увеличение тестостерона отражает общий результат усиленного андрогенного синтеза и не является специфичным для конкретного ферментного дефекта. Уровень альдостерона при недостаточности 11β-гидроксилазы обычно не повышен и может быть сниженным вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для подтверждения диагноза оценивают профиль стероидов, базальную и стимулированную АКТГ концентрацию 11-дезоксикортизола, электролиты, активность ренина и при необходимости проводят молекулярно-генетическое исследование.
| Признак | Недостаточность 11β-гидроксилазы | Недостаточность 21-гидроксилазы | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| 11-дезоксикортизол | Выраженно повышен, особенно после введения АКТГ | Обычно не повышен | Наиболее специфичный маркер дефекта CYP11B1 |
| 17-гидроксипрогестерон | Нормальный или умеренно повышенный | Значительно повышен | Основной маркер дефицита 21-гидроксилазы |
| Дезоксикортикостерон | Повышен | Не накапливается | Объясняет минералокортикоидный эффект и гипертензию |
| Артериальное давление и активность ренина | Артериальная гипертензия, низкая активность ренина | При сольтеряющей форме гипотензия, высокая активность ренина | Позволяет различать гипертензивный и сольтеряющий варианты |
| Андрогены | Повышены; возможна вирилизация плода 46,XX | Повышены; также вызывают вирилизацию при 46,XX | Подтверждают избыток андрогенов, но не определяют ферментный дефект |
| Альдостерон и электролиты | Альдостерон низкий или неадекватно нормальный, возможна гипокалиемия | При сольтеряющей форме гипоальдостеронизм, гипонатриемия и гиперкалиемия | Помогают оценить минералокортикоидные нарушения |
Таким образом, повышение 11-дезоксикортизола у ребёнка с вирилизацией наружных гениталий является ключевым признаком недостаточности 11β-гидроксилазы. Диагностический поиск должен включать оценку других стероидов, гемодинамики и электролитного состава крови. Основой лечения является заместительная терапия глюкокортикоидами, подавляющая избыток АКТГ и синтез надпочечниковых андрогенов. При сохраняющейся гипертензии дополнительно корректируют минералокортикоидный эффект дезоксикортикостерона.