2) синдрома Смит-Лемли Опиц
3) синдрома Олгров
4) Х-сцепленной адренолейкодистрофии (+)
Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД) — пероксисомное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ABCD1. Кодируемый им белок ALDP обеспечивает перенос активированных очень длинноцепочечных жирных кислот в пероксисомы, где происходит их β-окисление. Дефект транспортера нарушает деградацию преимущественно насыщенных жирных кислот C24:0 и C26:0, вследствие чего они накапливаются в плазме, белом веществе головного и спинного мозга, периферических нервах и коре надпочечников.
Типичный биохимический профиль включает повышение концентрации гексакозановой кислоты C26:0, а также отношений C24:0/C22:0 и C26:0/C22:0. У пациента мужского пола диагноз подтверждают сочетанием патологического профиля очень длинноцепочечных жирных кислот и выявления гемизиготного патогенного варианта ABCD1; в неонатальном скрининге также применяется определение C26:0-лизофосфатидилхолина. Степень повышения этих показателей подтверждает нарушение пероксисомного обмена, но не позволяет прогнозировать тяжесть или конкретный фенотип заболевания.
Накопление патологических липидов в коре надпочечников приводит к повреждению клеток пучковой и сетчатой зон, снижению синтеза кортизола и развитию первичной надпочечниковой недостаточности. Она может предшествовать неврологическим проявлениям на несколько лет и характеризуется повышением АКТГ при низком кортизоле или недостаточном ответе на стимуляцию синтетическим АКТГ. Параллельно возможны воспалительная церебральная демиелинизация, когнитивно-поведенческие нарушения, пирамидная симптоматика и адреномиелонейропатия.
| Диагностический аспект | Характерные данные | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа Х-АЛД | Патогенный вариант ABCD1, локус Xq28; Х-сцепленное наследование | У мальчиков выявляется гемизиготный вариант; передача от отца сыну отсутствует. |
| Основной биохимический маркер | Повышение C26:0, отношений C24:0/C22:0 и C26:0/C22:0 | Отражает нарушение пероксисомного β-окисления очень длинноцепочечных жирных кислот. |
| Эндокринный фенотип Х-АЛД | Первичная надпочечниковая недостаточность: высокий АКТГ, сниженный или неадекватно стимулируемый кортизол | У мальчика с неаутоиммунной надпочечниковой недостаточностью необходимо исследовать очень длинноцепочечные жирные кислоты. |
| Неврологический фенотип Х-АЛД | Регресс школьных навыков, изменения поведения, нарушения зрения и слуха, пирамидные расстройства; на МРТ — симметричное поражение белого вещества | Неврологическое поражение может развиваться независимо от надпочечниковой недостаточности. |
| Врожденная гипоплазия надпочечников | Варианты NR0B1; ранняя первичная надпочечниковая недостаточность, позднее возможен гипогонадотропный гипогонадизм | Диагностическим является молекулярное исследование NR0B1, а не повышение очень длинноцепочечных жирных кислот. |
| Синдром Смит–Лемли–Опица | Дефицит 7-дегидрохолестеринредуктазы вследствие вариантов DHCR7; повышение 7-дегидрохолестерина | Характерны задержка роста, микроцефалия, врожденные аномалии и синдактилия II–III пальцев стоп; профиль C26:0 не является основным маркером. |
| Синдром Олгрова | Варианты AAAS; сочетание алакримии, ахалазии кардии и АКТГ-резистентной надпочечниковой недостаточности | Дифференциация основана на клинической триаде и генетическом исследовании, а не на накоплении очень длинноцепочечных жирных кислот. |
Выявление повышенных очень длинноцепочечных жирных кислот требует подтверждающего анализа ABCD1 и оценки функции надпочечников даже при отсутствии клинических симптомов. Мальчикам с установленной Х-АЛД необходимы регулярные исследования АКТГ и кортизола, а также динамическая МРТ головного мозга для раннего обнаружения церебральной формы. При развитии надпочечниковой недостаточности проводится заместительная терапия глюкокортикоидами, однако она не предотвращает неврологическое прогрессирование. Раннее выявление церебрального поражения принципиально важно, поскольку специализированное лечение наиболее эффективно до появления выраженного неврологического дефицита.