2) 15
3) 25
4) 50 (+)
Синдром фон Гиппеля—Линдау (VHL) — наследственное опухолевое заболевание, обусловленное патогенным вариантом гена VHL, расположенного на коротком плече 3-й хромосомы. Для него характерен аутосомно-доминантный тип наследования: у большинства пациентов имеется гетерозиготный вариант, и одной изменённой копии гена достаточно для предрасположенности к развитию опухолей. Если один из родителей является носителем патогенного варианта, при каждом зачатии вероятность его передачи ребёнку составляет 1/2, то есть 50%.
Аутосомно-доминантное наследование не означает обязательного заболевания у каждого ребёнка и не предполагает передачи варианта всем детям. Риск рассчитывается отдельно для каждой беременности и не зависит от исходов предыдущих беременностей. Кроме того, для синдрома характерны высокая, но не абсолютная пенетрантность, возраст-зависимое проявление и вариабельная экспрессивность: у носителей могут различаться возраст дебюта и сочетание клинических проявлений. Поэтому в генетическом консультировании 50% обозначает прежде всего вероятность унаследовать патогенный вариант и соответствующую наследственную предрасположенность.
Клинический спектр VHL включает гемангиобластомы центральной нервной системы и сетчатки, светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитому, опухоли эндолимфатического мешка, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и кистозные поражения ряда органов. У ребёнка из семьи с подтверждённым заболеванием родителя показано молекулярно-генетическое исследование варианта в гене VHL; при его выявлении организуют пожизненное диспансерное наблюдение даже при отсутствии симптомов.
| Признак | Характеристика при синдроме фон Гиппеля—Линдау |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный |
| Генетическая основа | Гетерозиготный патогенный вариант гена VHL, кодирующего белок-супрессор опухолевого роста |
| Риск для ребёнка при заболевшем одном родителе | 50% при каждой беременности; риск не зависит от пола ребёнка и исходов предыдущих беременностей |
| Пенетрантность и экспрессивность | Пенетрантность высокая, но не абсолютная; возраст манифестации и набор опухолей существенно варьируют |
| Основные опухолевые проявления | Гемангиобластомы сетчатки и ЦНС, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы и эндолимфатического мешка |
| Подтверждение диагноза | Выявление патогенного варианта VHL методом молекулярно-генетического исследования; учитываются также семейный анамнез и характерные клинические проявления |
| Тактика в отношении детей из группы риска | Предиктивное генетическое тестирование после медико-генетического консультирования и регулярный органоспецифический скрининг у носителей варианта |
Таким образом, правильный расчёт основан на вероятностном принципе передачи одной изменённой копии аутосомного гена от гетерозиготного родителя. Отсутствие симптомов в детстве не исключает носительство, поскольку многие проявления возникают позднее. При подтверждённом семейном варианте обследование родственников позволяет выявить носителей до появления осложнений. Раннее наблюдение направлено на своевременное обнаружение опухолей и органосохраняющее лечение.