2) повышение захвата радиоактивного йода слюнными железами на 25%
3) повышение захвата радиоактивного йода слюнными железами на 10%
4) уменьшение захвата радиоактивного йода слюнными железами (+)
При дефекте транспорта иодида нарушается работа натрий-йодидного симпортера (NIS, белок SLC5A5), расположенного на базолатеральной мембране тиреоцитов. Этот переносчик обеспечивает активное поступление иодида из крови в клетки щитовидной железы — первый этап синтеза тироксина и трийодтиронина. NIS экспрессируется также в слюнных железах, поэтому при его врождённой недостаточности захват радиоактивного йода снижается не только щитовидной железой, но и слюнными железами.
Именно уменьшение захвата радиоактивного йода слюнными железами является диагностически значимым признаком нарушения мембранного транспорта иодида. В отличие от дефектов тиреопероксидазы или тиреоглобулина, при которых иодид поступает в тиреоцит, но нарушается его последующая органификация или включение в тиреоглобулин, при дефекте NIS сам этап клеточного поглощения иодида недостаточен. Клинически это приводит к первичному врождённому гипотиреозу с повышением ТТГ и снижением свободного Т4; зоб может формироваться вследствие хронической стимуляции тиреоцитов ТТГ.
| Нарушенный этап | Основной белок или фермент | Захват радиоактивного йода слюнными железами | Поглощение йода щитовидной железой | Типичные лабораторные и клинические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Транспорт иодида в тиреоцит | NIS, ген SLC5A5 | Снижен | Снижен | Первичный гипотиреоз, высокий ТТГ, низкий свободный Т4; возможен зоб |
| Выход иодида в просвет фолликула | Пендрин, ген SLC26A4 | Обычно сохранён | Может быть сохранён или изменён | Возможны зоб и тугоухость; характерен синдром Пендреда |
| Окисление и органификация иодида | Тиреопероксидаза, DUOX2 | Сохранён | Повышен или сохранён вследствие накопления неорганического йода | Гипотиреоз, часто зоб; нарушено включение йода в тирозильные остатки тиреоглобулина |
| Синтез матрицы для гормонов | Тиреоглобулин, ген TG | Сохранён | Сохранён или повышен | Гипотиреоз и зоб; снижено образование Т4 и Т3 при наличии йода в тиреоците |
| Высвобождение тиреоидных гормонов | Лизосомальные ферменты, механизмы эндоцитоза | Сохранён | Сохранён или повышен | Гипотиреоз с увеличенной щитовидной железой; синтез гормонов может быть относительно сохранён |
| Периферическое превращение гормонов | Дейодиназы DIO1, DIO2, DIO3 | Сохранён | Обычно сохранён | Изменяется соотношение Т4, Т3 и обратного Т3 без первичного дефекта захвата йода |
Снижение захвата радиоактивного йода слюнными железами отражает системный дефект NIS-зависимого транспорта, а не только функциональное состояние щитовидной железы. Для подтверждения диагноза оценивают ТТГ, свободный Т4, показатели захвата йода щитовидной и слюнными железами, а при возможности проводят молекулярно-генетическое исследование гена SLC5A5. Такой механизм следует отличать от нарушений органификации йода, при которых слюнный захват обычно не снижен.