2) синдром Шмидта
3) Х-сцепленную адренолейкодистрофию
4) врожденную гипоплазию надпочечников
Синдром Олгроува (синдром трёх A, Allgrove syndrome) следует подозревать у ребёнка с первичной надпочечниковой недостаточностью и анамнезом ахалазии кардии. Заболевание обычно наследуется аутосомно-рецессивно и связано с патогенными вариантами гена AAAS, кодирующего белок ALADIN. Классическая триада включает ахалазию кардии, алакриму (резкое уменьшение или отсутствие слезоотделения) и надпочечниковую недостаточность вследствие резистентности коры надпочечников к адренокортикотропному гормону (АКТГ).
Надпочечниковый компонент чаще проявляется недостаточностью секреции глюкокортикоидов при высоком уровне АКТГ; минералокортикоидная функция на ранних этапах обычно сохранена. Характерны гипогликемия, слабость, снижение массы тела, гиперпигментация кожи и слизистых, а в лабораторных исследованиях — низкий утренний кортизол, повышенный АКТГ и недостаточный прирост кортизола после стимуляции синтетическим АКТГ. Алакриму выявляют с помощью пробы Ширмера, а ахалазу подтверждают рентгенологически с контрастированием, эндоскопически и по данным эзофагеальной манометрии.
| Состояние | Патогенез и наследование | Ключевые клинические признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Синдром Олгроува | Аутосомно-рецессивные варианты гена AAAS; резистентность к АКТГ | Ахалазия кардии, алакрима, преимущественно глюкокортикоидная недостаточность; возможны проявления автономной нейропатии | Низкий кортизол, высокий АКТГ, слабый ответ на тест с тетракозактидом; проба Ширмера и генетическое исследование |
| Синдром Шмидта | Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 2 | Болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа | Антитела к 21-гидроксилазе, тиреопероксидазе, тиреоглобулину; ахалазия и алакрима нехарактерны |
| Х-сцепленная адренолейкодистрофия | Варианты гена ABCD1, нарушение транспорта жирных кислот в пероксисомах | Надпочечниковая недостаточность у мальчика, неврологические нарушения, прогрессирующая миелопатия | Повышение концентрации очень длинноцепочечных жирных кислот; МРТ головного мозга и генетический анализ |
| Врожденная гипоплазия надпочечников | Чаще Х-сцепленные варианты DAX1/NR0B1; нарушение развития коры надпочечников | Ранний дебют надпочечниковой недостаточности у мальчиков, позднее — гипогонадотропный гипогонадизм | Низкие кортизол и альдостерон, высокий АКТГ; оценка гонадотропинов, половых стероидов и гена NR0B1 |
| Семейная изолированная глюкокортикоидная недостаточность | Дефекты рецептора АКТГ MC2R или белков его сигнального пути | Гипогликемия, гиперпигментация, слабость; обычно отсутствуют ахалазия и алакрима | Высокий АКТГ при низком кортизоле и относительно сохранной минералокортикоидной функции |
| Первичная аутоиммунная недостаточность надпочечников | Иммунное разрушение стероидогенных клеток коры надпочечников | Гиперпигментация, артериальная гипотензия, потеря натрия, гиперкалиемия; возможны другие аутоиммунные заболевания | Антитела к 21-гидроксилазе, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение ренина; связи с ахалазией нет |
При подтверждении синдрома Олгроува необходима пожизненная заместительная терапия гидрокортизоном с увеличением дозы при лихорадке, травме и хирургических вмешательствах. Следует отдельно оценить минералокортикоидный статус, функцию щитовидной железы, половое развитие и неврологические симптомы. Выявление патогенного варианта AAAS позволяет провести медико-генетическое консультирование и обследовать родственников, включая поиск алакримы и скрытой надпочечниковой недостаточности.