2) делеции и патогенные варианты гена SRY (+)
3) патогенные варианты гена AR
4) патогенные варианты гена SRD5A2
Синдром Свайера — это полная дисгенезия гонад при кариотипе 46,XY, при которой формирование яичек не происходит, несмотря на наличие Y-хромосомы. Наиболее характерная генетическая причина — делеции или патогенные варианты гена SRY, кодирующего фактор, инициирующий дифференцировку клеток соматической части гонады в тестикулярном направлении. Нарушение сигнального пути SRY–SOX9 приводит к формированию нефункционирующих стрековых гонад.
Из-за отсутствия клеток Сертоли не вырабатывается антимюллеров гормон, поэтому сохраняются матка, маточные трубы и верхняя треть влагалища. Недостаток клеток Лейдига и тестостерона обусловливает женский фенотип наружных половых органов и отсутствие или недоразвитие вторичных половых признаков в пубертате. Диагностически типичны кариотип 46,XY, гипергонадотропный гипогонадизм с повышением ФСГ и ЛГ, низкие концентрации половых стероидов и выявление стрековых гонад при визуализации.
| Состояние | Кариотип и генетическая основа | Гонады и внутренние половые органы | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Свайера | 46,XY; делеции или патогенные варианты SRY, реже нарушения SOX9, NR5A1, MAP3K1 и других генов | Стрековые гонады; матка и маточные трубы сохранены из-за отсутствия секреции АМГ | Женский фенотип, первичная аменорея, гипергонадотропный гипогонадизм, низкие тестостерон и эстрадиол |
| Врожденная дисфункция коры надпочечников | Обычно 46,XX; патогенные варианты CYP21A2 | Яичники и внутренние женские органы сформированы нормально | Вирилизация наружных половых органов, повышение 17-ОН-прогестерона, возможны сольтеряющие кризы |
| Синдром нечувствительности к андрогенам | 46,XY; патогенные варианты гена рецептора андрогенов AR | Тестикулы присутствуют; матка отсутствует вследствие продукции АМГ | Женский фенотип, хорошо развитые молочные железы, скудное оволосение лобка и подмышек, повышенный тестостерон |
| Дефицит 5α-редуктазы 2-го типа | 46,XY; патогенные варианты SRD5A2 | Тестикулы присутствуют; матка отсутствует | Недостаточная вирилизация, низкое соотношение дигидротестостерон/тестостерон; возможна вирилизация в пубертате |
| 46,XX-тестикулярная дисверсия пола | 46,XX; транслокация SRY или нарушения других генов тестикулярной дифференцировки | Тестикулярная ткань обычно гипоплазирована; матка чаще отсутствует или недоразвита при наличии АМГ | Мужской или неоднозначный фенотип, малый рост, гипогонадизм; отсутствие Y-хромосомы при кариотипировании |
Стрековые гонады при синдроме Свайера имеют значительный риск развития опухолей зародышевых клеток, прежде всего гонодобластомы и дисгерминомы, поэтому после установления диагноза обычно выполняют профилактическую гонадэктомию. Индукцию и поддержание пубертата проводят поэтапной заместительной терапией эстрогенами с последующим добавлением прогестагена при наличии матки. Репродуктивная функция возможна с использованием донорских ооцитов и вспомогательных репродуктивных технологий после оценки состояния матки.