2) врожденных дефектов гликозилирования
3) синдрома Бэквита-Видемана (+)
4) галактоземии
Синдром Бэквита–Видемана — врождённый синдром избыточного роста, для которого характерно сочетание макроглоссии, макросомии и неонатальной гипогликемии. Гипогликемия обычно обусловлена гиперинсулинизмом: при снижении концентрации глюкозы секреция инсулина остаётся неадекватно высокой, что подавляет липолиз и кетогенез. Дополнительными проявлениями могут быть омфалоцеле или другие дефекты передней брюшной стенки, висцеромегалия, латерализованный избыточный рост и аномалии ушных раковин.
Молекулярной основой синдрома чаще являются нарушения импринтинга в области 11p15.5: потеря метилирования участка IC2, гиперметилирование IC1, однородительская дисомия по 11p15 или патогенный вариант гена CDKN1C. Дисбаланс экспрессии генов, регулирующих рост, приводит к усилению сигнала IGF2 и снижению тормозящего влияния CDKN1C; это объясняет макросомию и макроглоссию. Гипогликемия может быть транзиторной либо персистирующей, поэтому у новорождённого требуется исследование критической пробы : при гипогликемии выявляют неадекватно сохраняющийся инсулин или С-пептид, подавленные свободные жирные кислоты и β-гидроксибутират, а также возможный ответ на глюкагон.
Диабетическая фетопатия также сопровождается макросомией и гипогликемией вследствие гиперинсулинизма, но обычно имеется анамнез сахарного диабета у матери, а макроглоссия не относится к ведущим признакам. При галактоземии гипогликемия связана преимущественно с поражением печени и нарушением утилизации галактозы; характерны желтуха, гепатомегалия, рвота, катаракта и риск сепсиса, вызванного Escherichia coli. Врождённые дефекты гликозилирования дают мультисистемную симптоматику, задержку развития и нарушения функции печени, но типичное сочетание макроглоссии с гиперинсулинемической гипогликемией для них не характерно.
| Признак | Синдром Бэквита–Видемана | Диабетическая фетопатия | Галактоземия | Врождённые дефекты гликозилирования |
|---|---|---|---|---|
| Типичный фенотип | Макроглоссия, макросомия, иногда омфалоцеле и латерализованный избыточный рост | Макросомия, округлое лицо, плетора, возможная гипертрофическая кардиомиопатия | Гепатомегалия, желтуха, рвота, катаракта | Дисморфические черты, задержка развития, поражение нервной системы и внутренних органов |
| Механизм гипогликемии | Неонатальный гиперинсулинизм, иногда персистирующий | Гиперинсулинизм плода в ответ на хроническую гипергликемию матери | Печёночная недостаточность и нарушение метаболизма галактозы | Печёночная дисфункция или сочетанные эндокринно-метаболические нарушения |
| Макроглоссия | Кардинальный клинический признак | Не является типичным диагностическим признаком | Не характерна | Не характерна как ведущий признак |
| Данные анамнеза | Семейный анамнез может отсутствовать; возможен мозаицизм | Сахарный диабет или выраженная гипергликемия у матери | Аутосомно-рецессивное наследование, ухудшение после начала кормления молоком | Чаще семейные случаи, нередко аутосомно-рецессивное наследование |
| Лабораторные ориентиры | Гипогликемия с подавлением кетонов и свободных жирных кислот; возможен положительный ответ на глюкагон | Гипогликемия в первые часы жизни при гиперинсулинизме | Повышение галактозы и галактозо-1-фосфата, гипербилирубинемия, повышение трансаминаз | Изменение профиля трансферрина, органические и метаболические отклонения |
| Подтверждение диагноза | Исследование метилирования 11p15.5, анализ CDKN1C и других механизмов импринтинга | Оценка гликемии матери и признаков диабетической фетопатии | Активность фермента GALT и молекулярно-генетическое исследование GALT | Молекулярное исследование соответствующего гена и подтверждение нарушения гликозилирования |
При подозрении на синдром Бэквита–Видемана гипогликемию необходимо немедленно корректировать энтеральной или внутривенной глюкозой, поскольку длительное снижение гликемии опасно неврологическими последствиями. При сохраняющемся гиперинсулинизме используют длительное введение глюкозы и, по показаниям, диазоксид под контролем гликемии. После стабилизации ребёнка проводят молекулярно-генетическую верификацию и оценивают признаки латерализованного избыточного роста и висцеромегалии. Подтверждённый синдром требует дальнейшего наблюдения по протоколам риска эмбриональных опухолей, включая ультразвуковой контроль органов брюшной полости и другие рекомендованные исследования.