2) лютеинизирующий гормон
3) фолликулостимулирующий гормон (+)
4) дигидротестостерон
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) оказывает прямое действие на клетки Сертоли, расположенные в извитых семенных канальцах. Связывание ФСГ с рецепторами на их мембране активирует преимущественно аденилатциклазный сигнальный путь и стимулирует функциональное созревание клеток, формирование гемато-тестикулярного барьера, синтез андроген-связывающего белка, ингибина B, трансферрина и факторов, обеспечивающих метаболическую поддержку развивающихся половых клеток.
Через клетки Сертоли ФСГ регулирует пролиферацию сперматогоний, переход клеток к мейозу и последующую дифференцировку сперматид. Для полноценного сперматогенеза необходим синергизм ФСГ и высокой концентрации тестостерона внутри яичка: лютеинизирующий гормон стимулирует клетки Лейдига, которые синтезируют тестостерон, однако сам ЛГ не действует непосредственно на клетки Сертоли. Секреция ингибина B клетками Сертоли обеспечивает отрицательную обратную связь преимущественно с гипофизарной секрецией ФСГ.
Дигидротестостерон имеет важное значение для вирилизации наружных половых органов, роста предстательной железы и развития волосяных фолликулов, но не является главным гормональным медиатором поддержки сперматогенеза. Глюкокортикоиды также не регулируют физиологическое созревание клеток Сертоли; при избытке они могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и ухудшать репродуктивную функцию.
| Фактор | Основная клетка-мишень | Механизм действия | Роль в сперматогенезе |
|---|---|---|---|
| ФСГ | Клетки Сертоли | Активация рецепторов ФСГ и внутриклеточного сигнального пути цАМФ | Созревание и функциональная активация клеток Сертоли, поддержка развития герминативных клеток, стимуляция синтеза ингибина B и андроген-связывающего белка |
| ЛГ | Клетки Лейдига | Стимуляция стероидогенеза через рецепторы ЛГ | Косвенное обеспечение сперматогенеза за счёт повышения продукции тестостерона |
| Тестостерон | Клетки Сертоли и другие структуры яичка | Активация андрогенных рецепторов, преимущественно при высокой внутритестикулярной концентрации | Необходим для прохождения мейоза и созревания сперматид; действует совместно с ФСГ |
| Дигидротестостерон | Андроген-чувствительные ткани | Образуется из тестостерона под действием 5α-редуктазы и активирует андрогенный рецептор | Главным образом обеспечивает развитие наружных половых органов, простаты и вторичных половых признаков; не является ведущим регулятором сперматогенеза |
| Ингибин B | Гипофизарная система обратной связи | Секретируется клетками Сертоли и подавляет секрецию ФСГ | Маркер функциональной активности клеток Сертоли и сперматогенного эпителия |
| Глюкокортикоиды | Различные ткани, включая гипоталамус и гипофиз | Подавляют гонадотропную регуляцию при избытке | Не являются физиологическими стимуляторами созревания клеток Сертоли; хронический избыток может снижать сперматогенез |
В клинической практике сочетание повышенного ФСГ и сниженного ингибина B может указывать на нарушение функции клеток Сертоли или повреждение семенных канальцев. При гипогонадотропном гипогонадизме снижение ФСГ и ЛГ сопровождается недостаточной стимуляцией как клеток Сертоли, так и клеток Лейдига. Поэтому ФСГ рассматривается как основной непосредственный гонадотропный регулятор созревания клеток Сертоли, тогда как ЛГ обеспечивает необходимый для этого процесса андрогенный компонент.