2) Сильвера-Рассела
3) Шерешевского-Тернера
4) Ларона (+)
Тест на генерацию инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) применяют для оценки чувствительности тканей к соматотропному гормону при подозрении на синдром Ларона — врождённую первичную резистентность к гормону роста. В классическом варианте заболевание обусловлено биаллельными патогенными вариантами гена GHR, кодирующего рецептор соматотропного гормона. Нарушение рецепторной передачи сигнала препятствует синтезу ИФР-1 в печени, поэтому при нормальной или повышенной секреции гормона роста сохраняются крайне низкие концентрации ИФР-1 и выраженная задержка постнатального роста.
При проведении теста ребёнку кратковременно вводят рекомбинантный гормон роста, после чего оценивают изменение концентраций ИФР-1, а в некоторых протоколах — ИФР-связывающего белка 3. У здорового ребёнка или при дефиците эндогенного гормона роста экзогенный препарат стимулирует образование ИФР-1; при синдроме Ларона ожидаемый прирост отсутствует либо существенно снижен. Тест отражает резистентность к гормону роста, однако из-за различий протоколов, ограниченной нормативной базы и неполной чувствительности его результаты сопоставляют с клиническими данными, исходными уровнями гормона роста, ИФР-1 и результатами молекулярно-генетического исследования.
| Состояние | Ключевые клинические признаки | Лабораторно-инструментальная диагностика | Реакция ИФР-1 на гормон роста |
|---|---|---|---|
| Синдром Ларона | Выраженная постнатальная низкорослость, задержка костного возраста, характерные черты лица, склонность к избыточной жировой массе | Гормон роста нормальный или повышенный, ИФР-1 и ИФРСБ-3 резко снижены; подтверждение патогенных вариантов GHR | Прирост отсутствует или резко снижен |
| Соматотропная недостаточность | Пропорциональная задержка роста, снижение скорости роста, задержка созревания скелета | Недостаточный выброс гормона роста в стимуляционных пробах, сниженный ИФР-1 | ИФР-1 обычно повышается вследствие сохранной чувствительности рецепторов |
| Синдром Сильвера–Рассела | Задержка внутриутробного роста, относительная макроцефалия, асимметрия тела, трудности кормления | Клинические критерии и молекулярная диагностика нарушений импринтинга 11p15 или материнской дисомии 7 | Специфическая резистентность к гормону роста не характерна |
| Синдром Шерешевского–Тернера | Низкорослость у девочек, дисгенезия гонад, характерные фенотипические признаки | Кариотипирование с выявлением полной или мозаичной моносомии X либо структурных аномалий X-хромосомы | Диагностического значения для подтверждения синдрома не имеет |
| Синдром Секкеля | Тяжёлая пренатальная задержка роста, микроцефалия, характерный краниофациальный фенотип | Клинико-генетическое обследование и выявление дефектов генов репарации ДНК и клеточного цикла | Не является типичным тестом для верификации заболевания |
| Пострецепторные формы резистентности к гормону роста | Низкорослость, иногда иммунные и лёгочные нарушения | Низкий ИФР-1 при нормальном или высоком гормоне роста; исследование STAT5B, IGFALS и других генов | Может быть снижена в зависимости от уровня молекулярного дефекта |
Таким образом, тест выявляет неспособность организма увеличить продукцию ИФР-1 в ответ на введение гормона роста, что патофизиологически соответствует синдрому Ларона. Окончательная диагностика основывается на сочетании выраженной постнатальной низкорослости, высокого или нормального уровня гормона роста, резко сниженного ИФР-1 и генетического подтверждения дефекта сигнального пути. Терапия обычным соматотропином при классической рецепторной резистентности малоэффективна. Для стимуляции линейного роста может применяться рекомбинантный человеческий ИФР-1 — мекасермин, требующий контроля риска гипогликемии и других нежелательных реакций.