2) аутосомно-доминантному
3) аутосомно-рецессивному (+)
4) X-сцепленному
Врожденная гиперплазия надпочечников наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях соответствующего гена, тогда как гетерозиготные носители одной измененной аллели обычно клинически здоровы. Если оба родителя являются носителями, риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%, носителя — 50%, ребенка без патогенного варианта — 25%; вероятность заболевания одинакова у мальчиков и девочек.
Примерно 95% случаев обусловлено дефицитом 21-гидроксилазы вследствие биаллельных вариантов гена CYP21A2. Ферментный блок снижает синтез кортизола, а при тяжелых формах — и альдостерона. Ослабление отрицательной обратной связи повышает секрецию адренокортикотропного гормона, вызывая гиперплазию коры надпочечников, накопление 17-гидроксипрогестерона и перенаправление стероидных предшественников в синтез андрогенов.
Основным лабораторным маркером дефицита 21-гидроксилазы служит повышение 17-гидроксипрогестерона; этот показатель используется при неонатальном скрининге и последующей подтверждающей диагностике. При пограничных результатах исследуют расширенный стероидный профиль после стимуляции косинтропином, а молекулярно-генетическое исследование применяют при неоднозначных данных и для медико-генетического консультирования. Нарушение геномного импринтинга, аутосомно-доминантный и X-сцепленный механизмы не соответствуют типичному наследованию ферментопатий, формирующих данную группу заболеваний.
| Ферментный дефект | Ген | Характерные лабораторные изменения | Ключевые клинические признаки | Наследование |
|---|---|---|---|---|
| Дефицит 21-гидроксилазы | CYP21A2 | Повышение 17-гидроксипрогестерона и андрогенов; при сольтеряющей форме — гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение ренина | Вирилизация у девочек, преждевременная андрогенизация; возможен сольтеряющий криз | Аутосомно-рецессивное |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | CYP11B1 | Повышение 11-дезоксикортизола, дезоксикортикостерона и андрогенов | Вирилизация в сочетании с низкорениновой артериальной гипертензией и возможной гипокалиемией | Аутосомно-рецессивное |
| Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы | CYP17A1 | Повышение дезоксикортикостерона и кортикостерона, снижение половых стероидов | Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка полового развития, недостаточная вирилизация при кариотипе 46,XY | Аутосомно-рецессивное |
| Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы II типа | HSD3B2 | Повышение 17-гидроксипрегненолона и дегидроэпиандростерона, снижение конечных стероидных продуктов | Сольтеряющий синдром, недостаточная вирилизация у мальчиков, вариабельная вирилизация у девочек | Аутосомно-рецессивное |
| Дефицит P450-оксидоредуктазы | POR | Комбинированные нарушения активности нескольких ферментов стероидогенеза | Нарушение формирования наружных половых органов, иногда скелетные аномалии типа синдрома Антли—Бикслера | Аутосомно-рецессивное |
| Липоидная врожденная гиперплазия надпочечников | STAR | Резкое снижение синтеза всех классов стероидных гормонов | Тяжелая ранняя надпочечниковая недостаточность, сольтеряющий синдром, недостаточная вирилизация при кариотипе 46,XY | Аутосомно-рецессивное |
Выявление аутосомно-рецессивного характера заболевания определяет необходимость обследования родственников и медико-генетического консультирования семьи. При установленном семейном генотипе возможны целенаправленное носительство-тестирование и пренатальная диагностика. Лечение классических форм основано на заместительной терапии глюкокортикоидами, а при дефиците альдостерона дополнительно назначают минералокортикоид и натрий. Во время инфекций, операций и других стрессовых состояний дозу глюкокортикоида временно увеличивают для профилактики острой надпочечниковой недостаточности.